——藥師為您帶來兒童流感疫苗接種手冊(cè)

首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院　　劉碧晴

每每流感來襲，被坊間傳為“抗流感神藥”的奧司他韋都會(huì)迅速?zèng)_上熱搜。據(jù)說，奧司他韋不僅能治療甲流，還能預(yù)防甲流，好像只要在流感季到來前給孩子備上幾盒，就可以“百毒不侵”，給了家長(zhǎng)滿滿的安全感——殊不知，奧司他韋所謂的“預(yù)防”作用并不是通常理解的“免疫”，簡(jiǎn)單來說，以預(yù)防為目的服用奧司他韋只能為機(jī)體提供短時(shí)保護(hù)。

那么，如何才能獲得長(zhǎng)效免疫呢？答案很簡(jiǎn)單：接種流感疫苗！今天，通過幾個(gè)問題，藥師就為您科普一下兒童接種流感疫苗的那些事。

問題一：兒童需要預(yù)防流感嗎？哪種預(yù)防方式對(duì)兒童最有效？

流感是一種由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，與普通感冒顯著不同，曾多次引發(fā)全球大流行。在2019—2020年北半球流感疫苗組分推薦會(huì)上，WHO推測(cè)，每年季節(jié)性流感在全球可導(dǎo)致300萬～500萬例重癥病例和29萬～65萬例患者死亡。在各年齡階段人群中，兒童感染流感的概率最大——而這其中，5歲以下兒童發(fā)生流感相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，同時(shí)也是流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)的高危群體。因此，在兒童中有效預(yù)防流感非常重要。

目前，預(yù)防流感主要包括3種方式：一般預(yù)防、疫苗接種和藥物預(yù)防。

（1）一般預(yù)防：養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，保持環(huán)境清潔和通風(fēng)，流感流行季減少接觸流感病例及做好防護(hù)。

（2）疫苗接種：預(yù)防流感最經(jīng)濟(jì)、有效的手段，可顯著降低患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

（3）藥物預(yù)防：即服用抗流感病毒藥物（如奧司他韋）預(yù)防，作為預(yù)防流感的重要補(bǔ)充手段，可在社區(qū)暴發(fā)或家庭成員感染后的預(yù)防中發(fā)揮重要作用。

必須強(qiáng)調(diào)的是，相較于短時(shí)效的藥物預(yù)防和在兒童人群中較難實(shí)現(xiàn)的一般預(yù)防，流感疫苗接種無疑是更重要、更有效、更長(zhǎng)效的預(yù)防方式。《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030）》《“十四五”國(guó)民健康規(guī)劃》等多個(gè)國(guó)家文件也提出，要求強(qiáng)化疫苗預(yù)防接種，做好流感疫苗供應(yīng)保障，推動(dòng)重點(diǎn)人群流感疫苗接種。因此，接種流感疫苗是對(duì)兒童最有效的保護(hù)方式。

問題二：我國(guó)已上市的流感疫苗有哪些？哪種適合兒童？

目前，我國(guó)已批準(zhǔn)上市的流感疫苗有3種：三價(jià)滅活流感疫苗（IIV3）、四價(jià)滅活流感疫苗（IIV4）和三價(jià)減毒活疫苗（LAIV3）。“三價(jià)”“四價(jià)”“滅活”“減毒”，看起來讓人云里霧里的文字描述，實(shí)際上只是對(duì)疫苗不同制作形式和所含組分等的描述。

先來說說“三價(jià)”與“四價(jià)”的區(qū)別。簡(jiǎn)單來說，“幾”價(jià)就代表疫苗中含有的組分?jǐn)?shù)量，也代表能預(yù)防幾種流感病毒。目前，引起流感季節(jié)性流行最常見的甲型流感病毒分別為H1N1和H3N2，而無論三價(jià)流感疫苗還是四價(jià)流感疫苗，都含有這兩種甲流常見亞型。三價(jià)/四價(jià)的最主要區(qū)別在于可以預(yù)防乙型流感毒株的數(shù)量：相比四價(jià)疫苗包含容易引起季節(jié)性流行Victoria和Yamagata系，三價(jià)疫苗僅包含其中一個(gè)系。

再來說說“滅活”和“減毒”的概念。滅活疫苗是用物理化學(xué)方法殺死或滅活病原微生物制成的疫苗，經(jīng)滅活處理的病原微生物雖然失去了在人體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖的能力，但仍然保存了足以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)“保護(hù)性反應(yīng)”的特性。而減毒疫苗是病原微生物依舊可以低毒存活，在體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力，對(duì)機(jī)體的作用非常接近自然感染，可以激發(fā)機(jī)體對(duì)病毒產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。基于上述特點(diǎn)，減毒疫苗一般接種劑量小，但一次接種即可保持較長(zhǎng)的免疫力；而滅活疫苗接種劑量大，需多次接種才能完成全程免疫。但是，由于減毒疫苗具有一定的殘留毒力，患者接種后產(chǎn)生的臨床反應(yīng)也可能更大一些；相比之下，滅活疫苗具有相對(duì)安全的優(yōu)勢(shì)。

目前，流感疫苗在我國(guó)屬于非免疫規(guī)劃類疫苗，原則上，滿足以下條件者即可接種：①≥6月齡；②有接種意愿；③無接種禁忌。建議6～35月齡嬰幼兒接種半劑量（0.25mL/劑次）IIV3/4，而3歲及以上人群可選擇全劑量（0.5mL/劑次）IIV3/4或LAIV3（表1）。對(duì)可接種不同類型、不通廠家疫苗產(chǎn)品的人群，以受種者意愿為主，無優(yōu)先推薦。

可以看出，目前暫無＜6月齡嬰兒的接種劑型，故推薦其母親在孕期接種流感疫苗，同時(shí)也要對(duì)嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員接種流感疫苗，以預(yù)防流感的發(fā)生。

問題三：兒童接種流感疫苗的劑次和頻次是什么？

流感疫苗可每年接種。在同一個(gè)流感流行季節(jié)，已按照接種程序完成全程接種的人員，無需重復(fù)接種。對(duì)于單個(gè)流感季的接種劑次，有研究發(fā)現(xiàn)：低齡兒童首次接種2劑次流感疫苗，可獲得更大程度的保護(hù)。因此，我國(guó)目前推薦：

（1）首次接種滅活疫苗（IIV3/4）。

6個(gè)月～8歲：應(yīng)接種2劑次，間隔≥4周；≥9歲：僅需接種1劑次。

（2）非首次接種滅活疫苗（IIV3/4）。

≥6月齡：建議接種1劑次。（3）首次/非首次接種減毒疫苗（LAIV3）。

≥3歲：僅需接種1劑次。

問題四：兒童接種流感疫苗后會(huì)產(chǎn)生什么樣的效果？打了疫苗就不得流感了嗎？

一般來說，流感疫苗接種2～4周后，即可產(chǎn)生保護(hù)性抗體，6～8個(gè)月后，抗體滴度才開始衰減——在此期間，能為兒童提供長(zhǎng)效保護(hù)。兒童接種流感疫苗，不僅能降低流感病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，也可減少因流感而導(dǎo)致的就診和住院，并預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥（如急性中耳炎、急性下呼吸道感染、病毒性腦炎、心肌炎等）。同時(shí)，兒童接種流感疫苗還能對(duì)其他人群（如家庭成員、社區(qū)人群等）起到間接保護(hù)作用。

但是，接種流感疫苗≠不患流感——當(dāng)流感疫苗所含毒株與流行毒株不匹配、導(dǎo)致疫苗進(jìn)入“盲區(qū)”而不能起效，或接種LAIV3前后服用了抗病毒藥物（如奧司他韋）等，都可能導(dǎo)致疫苗效力減弱，引發(fā)流感病毒感染。不過，一項(xiàng)針對(duì)北京市中小學(xué)生流感疫苗接種的研究發(fā)現(xiàn)：即便疫苗株與流行株不完全匹配，當(dāng)疫苗覆蓋率達(dá)到45%～51%時(shí)，也可有效防止學(xué)校聚集性流感疫情的暴發(fā)。同時(shí)，應(yīng)把握在當(dāng)?shù)亓鞲辛餍屑镜絹砬?～2個(gè)月完成免疫接種的最佳接種時(shí)機(jī)——所以，當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、學(xué)校等開展流感疫苗接種工作時(shí)，及時(shí)讓孩子接種。

問題五：兒童接種流感疫苗安全嗎？有什么不良反應(yīng)？

兒童接種流感疫苗是安全的。無論IIV3/4還是LAIV3，在兒童人群中均表現(xiàn)了良好的安全性。流感疫苗常見的不良反應(yīng)主要為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)。

（1）局部反應(yīng)：接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、疼痛、燒灼感等。

（2）全身反應(yīng)：發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛等。

需要說明的是，大部分不良反應(yīng)通常較輕微，往往呈自限性，一般在1～2天內(nèi)可自行消退，極少出現(xiàn)重度不良反應(yīng)。

問題六：接種流感疫苗有哪些禁忌？

流感疫苗接種的禁忌主要基于對(duì)疫苗本身和受種者身體情況的考慮，包括以下幾種情況：

（1）疫苗過敏：對(duì)疫苗中所含任何成分（包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素）過敏者或有過任何一種流感疫苗接種嚴(yán)重過敏史者，均禁止接種。

（2）受種者身體情況不佳，比如，正處于急性疾病發(fā)作期間、患有嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作期或發(fā)熱，以上均建議在疾病痊愈或病情穩(wěn)定控制后接種。既往接種流感疫苗后6周內(nèi)出現(xiàn)格林-巴利綜合癥的患者，也建議由醫(yī)生評(píng)估后考慮是否接種。

除此之外，考慮到LAIV3的性質(zhì)與IIV3/4不同，對(duì)于接種后可能誘發(fā)流感并造成嚴(yán)重后果的高危人群，也是LAIV3的接種禁忌：①因使用藥物、HIV感染等任何原因造成免疫功能低下者；②長(zhǎng)期使用含有阿司匹林或水楊酸成分藥物治療的兒童及青少年；③2～4歲患有哮喘的兒童；④妊娠期女性；⑤有格林-巴利綜合征病史者；⑥接種前48小時(shí)使用過奧司他韋、扎那米韋等抗病毒藥物者，或接種前5天使用過帕拉米韋，或接種前17天使用過巴洛沙韋者。

問題七：兒童接種流感疫苗與其他疫苗沖突嗎？

根據(jù)接種流感疫苗的性質(zhì)而定：

（1）IIV3/4與其他滅活疫苗/減毒活疫苗可同時(shí)在不同部位接種。

（2）LAIV3與其他減毒活疫苗必須間隔28天以上接種。

問題八：哪些藥物會(huì)對(duì)流感疫苗產(chǎn)生影響？

通常認(rèn)為，免疫抑制劑（如皮質(zhì)類激素、細(xì)胞毒性藥物或放射治療）的使用可能影響接種后的免疫效果。抗病毒藥物（如奧司他韋、帕拉米韋等）可能影響LAIV3的療效，故服用流感抗病毒藥物預(yù)防和治療期間可選擇接種IIV3/4。另外，如孩子正在或近期接受過其他疫苗接種或藥物治療，也應(yīng)在接種流感疫苗前告知醫(yī)生，以便判斷是否存在相互作用。

問題九：兒童接種疫苗后，家長(zhǎng)應(yīng)該做什么？

接種疫苗后，由于個(gè)體差異，極少數(shù)人可能會(huì)發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)——為避免此類情況的發(fā)生，建議兒童現(xiàn)場(chǎng)留觀至少30分鐘后再離開。對(duì)于雞蛋過敏的兒童，可在接種疫苗后密切觀察1～2小時(shí)后離開。

當(dāng)兒童接種疫苗后出現(xiàn)低熱、局部紅腫等癥狀時(shí)，家長(zhǎng)可仔細(xì)觀察，必要時(shí)對(duì)癥處理，同時(shí)讓兒童適當(dāng)休息，多喝開水，注意保暖，防止繼發(fā)其他疾病。但是，如果癥狀持續(xù)加重，則應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

在抗擊流感的道路上，積極預(yù)防和科學(xué)治療同樣重要。科學(xué)接種流感疫苗，能最大程度降低兒童罹患流感的可能，降低重癥及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。提高人群接種率，保護(hù)自己，保護(hù)家人，讓我們共同護(hù)佑兒童健康成長(zhǎng)。