華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院　蔡培珊

流行性感冒（簡稱“流感”）是流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。流感病毒屬于正黏病毒科，根據核蛋白和基質蛋白，分為甲、乙、丙、丁四型。目前，感染人的主要是甲型和乙型流感病毒，每年呈季節性流行——其中，甲型流感病毒可引起全球大流行。

相比普通感冒，流感起病更急，雖然大部分流感患者可以自愈，但部分患者可因出現肺炎、腦炎或心肌炎等并發癥或基礎疾病加重而發展成重癥病例——少數病例病情進展速度快，可發生并發癥而導致死亡。重癥流感主要發生在老年人、年幼兒童、肥胖者、孕產婦和有慢性基礎疾病等高危人群中；不過，這并不意味著一般人群就可以高枕無憂了，同樣需要提高警惕。

目前，針對流感的防治手段主要包括兩種：疫苗預防與藥物治療。今天，我們主要談談流感的藥物治療。

說起抗流感藥物，大家首先想到的應該是被稱為“神藥”的奧司他韋。其實，除了奧司他韋，常見的抗流感病毒藥物還包括扎那米韋、帕拉米韋（二藥與奧司他韋一樣，均為神經氨酸酶抑制劑），以及血凝素抑制劑阿比多爾和聚合酶抑制劑法匹拉韋等。但是，只知道這幾種藥還是有些少，尤其是在流感季、全民“搶藥”的時候，總有些捉襟見肘。下面，藥師就再為大家提供一個“新選擇”——瑪巴洛沙韋。

瑪巴洛沙韋是由日本鹽野義制藥公司和羅氏聯合研發的一種新型抗流感病毒藥物，于2018年2月在日本率先獲批，同年10月獲FDA批準上市，是近20年來FDA首次批準的新型抗病毒流感治療藥物。2021年4月，瑪巴洛沙韋在國內上市，同年12月被納入新版醫保目錄，商品名為速福達。

那么，瑪巴洛沙韋有什么特點呢？它與“神藥”奧司他韋有哪些區別呢？又是否擔得起流感治療藥物“新選擇”的稱號呢？別急，我們接著往下看，共同尋找答案。

一、作用機制區別

奧司他韋是神經氨酸酶抑制劑，通過抑制流感病毒表面神經氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染細胞釋放從而阻止其繼續感染新的宿主細胞，具有抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的活性。

與奧司他韋阻止病毒在人體傳播的機制不同，瑪巴洛沙韋是一種cap依賴型核酸內切酶抑制劑，通過抑制流感病毒從宿主細胞中奪取宿主mRNA5’端的cap結構用于自身mRNA轉錄，使病毒失去自我復制能力，達到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果——因此，瑪巴洛沙韋阻斷流感的速度比奧司他韋更快，是近20年來首個具有創新作用機制的抗流感病毒藥物。同樣，瑪巴洛沙韋對甲型和乙型流行性感冒均有效。

二、適應證、用法用量區別

服藥后，瑪巴洛沙韋可以在24小時內殺死流感病毒，是目前獲批治療流感的唯一一款單劑量口服藥物。相比奧司他韋每天服藥2次、連續服用5天的治療方案，瑪巴洛沙韋全病程只需要服藥1次，即可控制病情——這無疑縮短了病毒的傳染期并大幅減少了癥狀持續時間，且治療方案簡便，患者依從性好，可降低因療程未完成而導致的病毒耐藥性問題。

兩種藥物的適應證和常規用法用量如下：

1.奧司他韋

（1）適應證：①用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療?；颊邞诘谝淮纬霈F癥狀的48小時內服用。②用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感預防。

（2）用法用量：

——治療量。

①成人每次75mg，每日2次。

②1歲以下兒童推薦劑量：0～8月齡，每次3.0mg/kg，每日2次；9～11月齡，每次3.5mg/kg，每日2次。

③1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重≤15　kg者，每次30mg，每日2次；15kg＜體重≤23kg者，每次45mg，每日2次；23kg＜體重≤40kg者，每次60mg，每日2次；體重＞40kg者，每次75mg，每日2次。

④療程5天，重癥患者可適當延長。

——預防量。

①成人每次75mg，每日1次。

②1歲以下兒童推薦劑量：3～8月齡，每次3.0mg/kg，每日1次；9～11月齡，每次3.5mg/kg，每日1次。

③1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重≤15kg者，每次30mg，每日1次；15kg＜體重≤23kg者，每次45mg，每日1次；23kg＜體重≤40kg者，每次60mg，每日1次；體重＞40kg者，每次75mg，每日1次。

④療程10天。

⑤可與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。

2.瑪巴洛沙韋

（1）適應證：適用于12歲及以上單純性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并發癥高風險的患者。

（2）用法用量：

在癥狀出現后48小時內單次服用本品，對40kg≤體重＜80kg的患者，單次劑量為40mg；對體重≥80kg的患者，單次劑量為80　mg。

【注意】避免與乳制品、鈣強化飲料，以及含高價陽離子的瀉藥、抗酸藥或口服補充劑（如鈣、鎂、鐵、鋅或硒）同時服用。

三、藥動學區別

奧司他韋和瑪巴洛沙韋均為前體藥物，口服后迅速吸收。

奧司他韋口服給藥后在胃腸道迅速吸收，經肝臟和（或）腸壁酯酶迅速轉化為活性代謝產物奧司他韋羧酸，3～4h達到峰濃度，成人清除半衰期約為7.7h。奧司他韋具有較高的口服生物利用度，至少75%經首過代謝轉變為奧司他韋羧酸，＜5%在尿液中以奧司他韋羧酸的形式被重吸收。

瑪巴洛沙韋口服吸收后，會在胃腸道、腸上皮細胞和肝臟中迅速代謝成為具有活性的巴洛沙韋，空腹服藥后約4　h達到峰濃度，成人清除半衰期約為79.1～99.7h。

三、不良反應區別

奧司他韋不良反應包括胃腸道癥狀、咳嗽、支氣管炎、疲勞及神經系統癥狀（頭痛、失眠、眩暈）；曾有抽搐和精神障礙的報道，但不能確定與藥物的因果關系。在對1～12歲兒童進行的前瞻性試驗中，收集的不良事件數據顯示：嘔吐是奧司他韋較安慰劑唯一更常見的不良反應。

瑪巴洛沙韋常見的不良反應包括腹瀉、支氣管炎、惡心、鼻竇炎和頭痛。成人和12歲以上兒童對單劑量的瑪巴洛沙韋耐受性良好。臨床試驗表明，與安慰劑（24.6%）和奧司他韋（24.8%）相比，瑪巴洛沙韋不良反應總體報告率較低（20.7%）。

四、特殊人群用藥區別

1.兒童

奧司他韋可用于12歲以下兒童，而瑪巴洛沙韋在我國還未被批準用于12歲以下的兒童。

2.孕婦

盡管奧司他韋在孕婦中應用的安全性資料有限，但現有研究尚未發現嚴重的不良反應，而且流感有可能對孕婦和胎兒造成嚴重后果，所以應盡早應用奧司他韋進行抗病毒治療。至于瑪巴洛沙韋，其對孕婦的潛在風險尚未可知，妊娠期內避免使用。

3.哺乳期女性

奧司他韋的哺乳期用藥分級為L——盡管奧司他韋及其活性代謝產物可于人類乳汁中檢出，但濃度非常低。所以，根據患者臨床情況，可考慮使用。而對于瑪巴洛沙韋及其活性代謝產物是否會分泌至人乳汁中尚不清楚，所以，哺乳期如需使用，應避免哺乳。

4.腎功能不全患者

腎功能不全的患者（肌酐清除率＜60mL/min）使用奧司他韋需減量；成人終末期腎病（肌酐清除率＜10mL/min）非透析者不推薦使用奧司他韋。對于瑪巴洛沙韋，目前尚未有腎功能損害患者安全性與有效性研究。在肌酐清除率≥50mL/min的患者中，群體藥代動力學分析未發現腎功能對巴洛沙韋的藥代動力學產生有臨床意義的影響

5.輕中度肝功能不全患者

患者使用奧司他韋和瑪巴洛沙韋均不需要調整劑量。對于重度肝功能不全患者，兩者的研究均待完善，并未獲得足夠多的數據。