北京市密云區鼓樓社區衛生服務中心　　齊紅艷

自1988年第一個質子泵抑制劑（PPIs）奧美拉唑上市以來，PPIs種類不斷增多，臨床應用快速發展——現如今，PPIs已是胃酸相關性疾病治療的主要藥物，醫務人員及患者對其也越來越關注。那么，大家關注的點都集中在什么地方呢？或者說，PPIs有哪些使用注意事項呢？以奧美拉唑腸溶片為例，今天我們就共同來了解一下。

注意一：腸溶制劑整粒服

首先，奧美拉唑腸溶片應整粒吞服，勿咬、嚼、掰斷藥片，否則會破壞腸溶結構。

奧美拉唑腸溶片想要發揮抑酸作用，必得先經歷兩步：第一，奧美拉唑是前藥，活性極小，需要酸活化，使活性增大；第二，活性增大后的奧美拉唑需遇到被激活的質子泵，才能發揮抑酸作用。所以，如果因咬、嚼藥品而破壞了腸溶結構，導致奧美拉唑在胃中即遇酸活化，由于此處沒有被激活的質子泵，便無法發揮抑酸作用。

那么，哪里有被激活的質子泵呢？答案是胃壁細胞的分泌小管管腔側。

因此，奧美拉唑只有進入腸道，吸收入血，進入胃壁細胞的分泌小管中遇酸活化，才能遇到被激活的質子泵——此時，活化的奧美拉唑抑制激活狀態的質子泵，發揮抑酸作用。

又是“活化”，又是“激活”的，是不是很繞？我們打個比方：前藥奧美拉唑相當于戰士拿著沒有子彈的手槍，遇酸活化的奧美拉唑相當于手槍裝了子彈；未被激活的質子泵相當于穿著防彈衣的敵人，而被激活的質子泵相當于未穿防彈衣的敵人。怎樣才能高效地消滅敵人呢？當然是戰士拿著裝了子彈的手槍遇到未穿防彈衣的敵人了，就像是活化的奧美拉唑遇到被激活的質子泵。

現在，奧美拉唑腸溶片應整粒吞服，你記牢了嗎？

注意二：餐前半到一小時

此處談的是最佳給藥時間：如果是每日1次服藥，建議早餐前0.5～1h服用；如果是每日2次服藥，除早餐前那次之外，建議在晚餐前0.5～1h再加用一次。這么做主要從兩方面考慮：

（1）質子泵因素：首先，PPIs僅對活性泵有作用而對靜息泵無作用。其次，質子泵的再生主要在夜間完成——可以這么理解，早餐進食初期活性泵的數量最多。所以，建議早餐前0.5～1h服用PPIs，以充分發揮抑酸作用。

（2）PPIs因素：PPIs是通過抑制被激活的質子泵而發揮抑酸作用的——由此不難想象，若質子泵被激活的過程剛好與PPIs吸收達峰相平行，則抑酸效果最好。如果服藥時間過早，由于奧美拉唑半衰期短，僅為0.5～1.5h，質子泵被激活時，奧美拉唑大部分已被清除；如果服藥過晚，口服奧美拉唑后起效時間為0.5～1h，質子泵被激活時，奧美拉唑尚未起效：均無法保證抑酸作用。

所以，如果是每日1次服藥，則應設定為早餐前，此時抑酸作用最強。

另外，數據顯示，晨起服用奧美拉唑（20mg），胃內pH＞3的時間約為14h；而在夜間服用同樣劑量的奧美拉唑，胃內pH保持同樣水平的時間只有9h。PPIs不能有效抑酸，與服藥時間不當有一定的關系。

注意三：藥效時長足一日

怎么，這句是說奧美拉唑的藥效能持續一日？不會吧？上面不是才說奧美拉唑的半衰期很短，只有0.5～1h嗎——這么短的半衰期，如果想持續一整日抑酸，豈不是需要吃很多次？那為什么還總強調每天服藥1～2次呢？

別急，下面藥師告訴你答案。

奧美拉唑活化后，可與質子泵結合，并不可逆地使之失活，從而抑

制胃酸分泌——這個過程持續至新的質子泵產生，之后壁細胞才恢復胃酸分泌。因此，奧美拉唑等PPIs的藥效比血漿藥物半衰期長，通常每日服藥1～2次，藥效可持續24小時。

注意四：相互作用不忽視

1.奧美拉唑與氯吡格雷

氯吡格雷是前藥，沒有活性，需在CYP2C19（一種酶）的作用下代謝為有活性的代謝產物才能發揮治療作用（圖1）；而奧美拉唑、艾司奧美拉唑等可抑制CYP2C19，使氯吡格雷不能活化（圖2），故不建議奧美拉唑、艾司奧美拉唑等與氯吡格雷聯用。

雷貝拉唑、泮托拉唑等PPIs對CYP2C19影響小，可以與氯吡格雷聯用。

2.奧美拉唑與喹諾酮類抗菌藥物

奧美拉唑在發揮抑酸作用的同時可使尿液呈堿性，而左氧氟沙星、諾氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物在堿性尿液中的溶解度下降，可形成結晶尿，進而會對腎臟造成損害。所以，不建議奧美拉唑等PPIs與諾氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物同用。

3.奧美拉唑與地高辛

奧美拉唑可使胃酸分泌減少，抑制地高辛分解，使地高辛血藥濃度增高，增加地高辛的毒性。所以，合用時應監測地高辛的濃度。

4.奧美拉唑與鐵劑

奧美拉唑可減少鐵劑的吸收，盡量避免同時服用。

注意五：短期應用較安全

總的來說，奧美拉唑耐受性較好——盡管可能會出現頭痛、腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和胃腸脹氣等不良反應，但這些不良反應多為輕度和可逆的。所以，短期服用奧美拉唑較安全。

注意六：長期應用須警惕

奧美拉唑短期應用較安全，但長期應用時還是得保持警惕，可能有骨折、腸道感染、維生素B12缺乏、低鎂血癥等風險。

（1）骨折：長期（1年或更久）應用奧美拉唑等PPIs后可能會出現骨質疏松，導致髖、腕關節或脊柱等部位骨折的風險增加。同時，對于接受高劑量PPIs治療（每日多次服藥）的患者，發生骨折的風險也會增加。

（2）腸道感染：長期應用PPIs的人群，胃內的pH值會升高，逐漸喪失胃酸對胃腸道的屏障作用，導致胃腸道特定細菌群發生改變，可能引起腸道感染。

（3）維生素B12缺乏：長期接受抑酸藥物治療可能導致胃酸過低或胃酸缺乏，繼而引起維生素B12吸收不良。

（4）低鎂血癥：服用奧美拉唑3個月后，如果出現心悸、頭暈、癲癇發作和手足抽搐等心血管或神經系統癥狀，可能是低鎂血癥，應及時就診，及時治療。

看到這里，您也不必過度恐慌，因為醫生會根據病情為您選擇最低劑量和最短療程的PPIs的治療，合理應用奧美拉唑，減少或避免不良反應的發生。所以，用藥療程和用藥劑量要謹遵醫囑哦！

最后，不知道細心的朋友是否發現了：把每一段的標題連在一起就是一首幫您記憶的順口溜哦！

腸溶制劑整粒服，

餐前半到一小時，

藥效時長足一日,

相互作用不忽視，

短期應用較安全，

長期應用須警惕。