首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院　　蘭曉倩

在服藥過程中，您是否曾經(jīng)碰到過以下這些問題？比如：“我看藥品說明書里說吃這個藥可能會發(fā)生××不良反應(yīng)，有些擔(dān)心，是不是可以換別的藥？”“病友說吃這個藥后出現(xiàn)了××反應(yīng)，告訴我這個藥不安全，現(xiàn)在我也不敢吃了。”“我吃了這個藥出現(xiàn)了××反應(yīng)，怎么辦，是不是必須得停藥呀？”

類似的問題是否也同樣困惑著您或您的家人朋友呢？接下來，藥師就帶您一一評說“藥物不良反應(yīng)”的那些事兒。

一、不良反應(yīng)幾相逢

我們一般用不良反應(yīng)發(fā)生率來評估某種藥物服用后在人群中出現(xiàn)某種不良反應(yīng)的可能性。這一概率來自于藥物上市前和上市后的安全性統(tǒng)計數(shù)據(jù)，并且會隨著用藥數(shù)據(jù)的積累而不斷完善。

那么，我們怎么知道吃了某種藥后發(fā)生某種不良反應(yīng)的概率呢？

如果您時常關(guān)注藥品說明書，會發(fā)現(xiàn)：在藥物不良反應(yīng)描述一欄，時常會出現(xiàn)“常見”“少見”“偶見”“罕見”等字樣。根據(jù)國家醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）推薦，這些描述對應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)概率如下：

（1）十分常見：發(fā)生率≥10％；

（2）常見：2％＜發(fā)生率＜10％；

（3）少見：1％＜發(fā)生率＜2％；

（4）偶見：0．1％＜發(fā)生率＜1％；

（5）罕見：0．01％＜發(fā)生率＜0．1％；

（6）十分罕見：發(fā)生率＜0．01％。

通過上面的簡單學(xué)習(xí)，對于第一個問題的回答，想必大家已經(jīng)心中有數(shù)了。對于藥品說明書中提到的某種不良反應(yīng)，當(dāng)描述為“常見”時，這種不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高，有百分之一到十分之一的可能會發(fā)生；當(dāng)描述為“偶見”時，意味著發(fā)生率在千分之一至百分之一之間；當(dāng)描述為“罕見”時，發(fā)生率是萬分之一到千分之一，也就是說每1萬個人中有1～10個人可能會發(fā)生這種不良反應(yīng)，概率就很小了。

當(dāng)然，這并不意味著我們不需要關(guān)注說明書中的不良反應(yīng)，而是應(yīng)正視——要明白服藥后出現(xiàn)的哪些情況可能與藥物有關(guān)，知道及時向醫(yī)生反饋以便調(diào)整治療方案；對于緊急情況知道及時就醫(yī)處理，避免由藥物不良反應(yīng)帶來不良后果。但不良反應(yīng)不是“大寶天天見”，在沒有什么足以導(dǎo)致您某種不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著提高的因素時，沒有必要因?yàn)檎f明書中提及的可能會發(fā)生某種不良反應(yīng)而過度焦慮，甚至因此而拒絕服藥，影響疾病治療和康復(fù)。

那么，對于同一種不良反應(yīng)，人群中不同個體的發(fā)生概率是不是完全相同呢？這就涉及到藥物不良反應(yīng)的另一大特點(diǎn)——個體特異性。

二、不良反應(yīng)有分“型”，因人而異各不同

根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的病因?qū)W機(jī)制，我們將其分為以下三種類型：

1．　A型（量變型異常）

該類型不良反應(yīng)是由藥物本身或其代謝物所引起的，為固有藥理作用增強(qiáng)和持續(xù)所致。

通俗地說，就是藥物在發(fā)揮治病作用的同時帶來的不良效應(yīng)。例如精神科患者常用的一種治療錐體外系反應(yīng)的藥物苯海索，治療錐體外系反應(yīng)的原理在于其抗膽堿作用；而常見和偶見的不良反應(yīng)如口干、便秘等，也是由于這種抗膽堿作用所致。

這種類型的不良反應(yīng)往往與用藥劑量相關(guān)，劑量越大反應(yīng)越明顯。因此，其發(fā)生一般可以預(yù)見；發(fā)生率雖高，但死亡率低。

2．B型（質(zhì)變型異常）

該類型不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥者體質(zhì)相關(guān)，而在人群中沒有特定的規(guī)律。

最典型的就是大家熟知的過敏反應(yīng)了。每個人體質(zhì)不同，能引起過敏反應(yīng)的過敏原不同，因此特定的人群會對特定的物質(zhì)過敏，例如常見的青霉素、頭孢類過敏。

與A型不良反應(yīng)相比，這類不良反應(yīng)與常規(guī)的藥理作用無關(guān)，用常規(guī)毒理學(xué)方法不能發(fā)現(xiàn)，難以預(yù)測；與劑量大小亦無關(guān)。其發(fā)生率雖低，但死亡率較高（因藥物過敏而導(dǎo)致的死亡案例時有報道）。

3．C型

該類型的不良反應(yīng)一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。這類不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制大多不甚明確，尚在探討之中。例如某些藥物可導(dǎo)致癌癥發(fā)生或胎兒畸形的不良反應(yīng)。其特點(diǎn)是服藥與不良反應(yīng)的發(fā)生之間沒有明確的時間關(guān)系，從服藥到不良反應(yīng)發(fā)生的潛伏期較長。

了解了不良反應(yīng)的分類，我們再來看看第二位患者擔(dān)心的問題。對于病友發(fā)生的不良反應(yīng)：如果是B型，那么由于每個人體質(zhì)不同，這位患者可能根本就不會發(fā)生這種不良反應(yīng)，也就無需擔(dān)心。如果是C型，該型不良反應(yīng)雖不可預(yù)測且機(jī)制未明，但在患者病情需要時，仍應(yīng)在合理劑量與用藥監(jiān)護(hù)下堅(jiān)持用藥。比如，雌激素可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險增加，但絕經(jīng)期婦女仍然可以在排除用藥禁忌、規(guī)律監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度的情況下，服用雌激素來治療更年期癥狀。即使是不良反應(yīng)與服藥時間和劑量關(guān)系相對明確、可以預(yù)見的A型不良反應(yīng)，由于每個人身體的病理生理狀態(tài)不同，對于藥物的代謝水平不同，對于不良反應(yīng)的易感性也不同，因此，同等藥物、相同劑量，對不同個體產(chǎn)生的療效和不良反應(yīng)表現(xiàn)也各不相同。比如，有些患者肝臟內(nèi)代謝酶的類型屬于快代謝型，也就是藥物進(jìn)入機(jī)體后會較快地被代謝出去，而不會在身體內(nèi)蓄積，那么，某些劑量相關(guān)的不良反應(yīng)就會相對輕微。與上面相反，本身有胃、十二指腸炎癥及潰瘍的患者，對于某些藥物可能導(dǎo)致的惡心、嘔吐、便秘等胃腸道不良反應(yīng)就可能更敏感。正所謂“南橘北枳”，體現(xiàn)在這里就是不同機(jī)體環(huán)境導(dǎo)致服藥后產(chǎn)生的不同效應(yīng)。

因此，其他人服用某種藥物出現(xiàn)某種不良反應(yīng)，并不意味著這種情況會以同等類型、同等強(qiáng)度出現(xiàn)在您身上。如果病情需要，請遵醫(yī)囑服藥，注意監(jiān)測服藥后反應(yīng)即可。

說了這么多，那么，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)該怎么辦呢？

三、不良反應(yīng)應(yīng)對需斟酌

最后我們一起來看看第三個問題。簡單地說，當(dāng)您察覺自己可能發(fā)生了藥物不良反應(yīng)，如情況緊急，請及時就醫(yī)，并及時向您的主管醫(yī)生反饋這一狀況，由醫(yī)生幫助判斷這種反應(yīng)是否與服藥有關(guān)。

對于藥物引起的不良反應(yīng)，有些需要停藥，例如引起過敏的藥物，通常應(yīng)避免再次使用；與藥物劑量相關(guān)的，通過減少用藥劑量，不良反應(yīng)往往會減輕或消失；有些可以通過輔加另外一種藥物來治療，例如前面提到的苯海索，精神科患者在服用其他抗精神病藥出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時可能加服該藥。

俗話說“是藥三分毒”，服用藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)并不罕見，出現(xiàn)不良反應(yīng)也并不意味著一定得停藥。不同情況有不同的應(yīng)對策略，總的原則是根據(jù)病情權(quán)衡利弊，如果不良反應(yīng)輕微而治療效果顯著，為控制病情可能需要繼續(xù)藥物治療，必要時輔加應(yīng)對措施；如果不良反應(yīng)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量而病情允許，則可能減量、停藥或調(diào)整用藥方案?？偟貋碚f，具體應(yīng)考慮的因素較多，需及時向醫(yī)務(wù)人員詳細(xì)反映情況，以進(jìn)行適當(dāng)處理。

總之，對待藥物不良反應(yīng)要關(guān)注但不用過分，應(yīng)對要慎重但應(yīng)避免矯枉過正。

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