醫藥網8月12日訊　近日，美國食品藥品監督管理局(FDA)發布通告，提示急性鼻竇炎、急性支氣管炎和單純性尿路感染藥物治療時，氟喹諾酮類藥品抗菌治療引發相關嚴重不良反應的風險通常大于效益。

　　氟喹諾酮類藥物是20世紀80年代新興的一類抗菌劑。尤其對需氧革蘭氏陰性菌有較強滅菌作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌具有良好的活性機制。進入2010年全世界氟喹諾進入頂峰期。

　　自20世紀80年代至2015年底，全球批準了27個喹諾酮新分子實體(NME)。但是，FDA安全性審查發現，氟喹諾酮類全身用藥時，致殘性和潛在的永久性嚴重不良反應可同時發生，這些不良反應累及肌腱、肌肉、關節、神經和中樞神經等多個組織系統。

　　實際上，2011年1月國家藥監部門已發布了關注喹諾酮類藥品的不良反應通報，2013年11月再次發布通告建議，藥品生產企業應當加強藥品不良反應監測，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產品說明書，更新相關用藥風險信息如不良反應、注意事項等，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品風險告知醫務人員和患者。

　　在國家藥監部門加大對喹諾酮類藥品不良反應的監測及合理用藥的督導下，曾經一路高漲的喹諾酮類藥物市場被有效的抑制，從生產、銷售到終端市場均發生了變化。

　　喹諾酮類：生產批文直降

　　據2016年7月國家食品藥品監督管理總局(CFDA)官網數據顯示，我國CFDA批準上市用于臨床的喹諾酮類藥物有22個，經過整治，現有4042張國產藥物生產批文;同比2011年11月的4534張減少了10.85%。在喹諾酮類藥物風險提示及市場跌宕影響下，原進口藥物注冊到期后也有部分退出中國市場，進口批文從2011年11月的95張銳減少到目前的36張，目前國外進口喹諾酮類藥物廠商從此前的10多家減少到6家公司。

　　史上最嚴環保法推進下，通過國家對化工制藥生產環境保護整治及對藥品GMP再認證，喹諾酮類原料藥生產批文數量呈現出下降趨勢。就國產藥物而言，目前，喹諾酮原料藥生產批文為211張，比2011年11月的331張減少了120張。其中撤消的原料藥生產批文主要分布在左氧氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、加替沙星、洛美沙星等品種中。而且近年新上市的喹諾酮類藥物較少，僅2013年批準了南京優科制藥的莫西沙星原料藥及其注射液，隨后于2014年批準四川錫成藥業的莫西沙星原料藥、成都天臺山制藥的莫西沙星注射液。

　　在喹諾酮新藥研發領域中江蘇亞邦愛普森藥業的貝西沙星滴眼液、山東淄博新達的司氟沙星，海門慧聚藥業、華裕(無錫)制藥、浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠的奈諾沙星仍在臨床和審批中。

　　據中國醫藥工業信息中心藥物綜合數據庫PDB系統顯示，2015年國內22重點城市樣本醫院喹諾酮用藥市場為16.05億元，與上一年同期相比增長率為7.82%;與中國喹諾酮火熱的2010年比較下降了7.81%。在2011-2015年的5年間，年平均下降率為1.09%。

　　實際上，在喹諾酮類藥物引發相關嚴重不良反應的風險影響下，全球喹諾酮類抗菌藥市場同樣下滑，尤其是不再推薦作為非復雜性膀胱炎的常規一線治療藥物后，喹諾酮類藥物未來市場仍將處于持續降溫態勢。

　　左氧氟沙星： 潛力猶存

　　左氧氟沙星屬于第三代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥物，是日本第一制藥株式會社開發上市的品種，專利到期后成為通用名藥物。左氧氟沙星抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌有較強的抗菌活性，而且對眼球感染性疾病的療效尤其顯著，因此，在國內外上市后頗受市場歡迎。但是隨著左氧氟沙星注射劑的大量應用，其不良反應也日益突顯，臨床用藥亮起了黃燈。

　　最新數據顯示，國產左氧氟沙星有782張生產批文，其中原料藥生產廠商41家。我國左氧氟沙星年總產量曾突破了1500噸。但是約80%的原料藥利用不同經銷渠道出口。僅有少部分用于國內下游制劑產品生產。

　　據PDB系統數據顯示，2015年國內22重點城市樣本醫院左氧氟沙星用藥市場為8.18億元，與上一年同期相比增長率為9.11%;這也是經過抗生素整治后的連續3年的市場復蘇。

　　隨著2016年門診輸液全面叫停，以及“能不用就不用、能少用就不多用，能口服不肌注、能肌注不輸液”的治療原則下，客觀上沖擊了左氧氟沙星市場，預測其增長率將有所下降。

　　2015年左氧氟沙星臨床用藥中，注射液及輸液劑占據總體市場的77.17%、口服片劑占據了21.87%、口服膠囊劑占據了0.95%、注射用粉針劑僅占據了0.01%。在競爭格局上看，居前5位的廠商中，第一三共占據了37.40%，揚子江藥業集團占據了29.90%，浙江新昌占據了22.97%，華潤雙鶴占據了6.46%，江蘇恒瑞占據了0.54%。

　　另一方面，左氧氟沙星在肺結核治療市場的推進，以及感覺器官中用藥的不可缺少的地位，左氧氟沙星仍在喹諾酮市場中獨占鰲頭。

　　莫西沙星：方興未艾

　　莫西沙星為德國拜耳公司研制開發的第4代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其抗菌譜更廣、活性更強、不易耐藥且不良反應更少;在治療社區獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發作、急性鼻竇炎等感染性疾病中療效顯著。1999年莫西沙星在德國上市，商品名為“拜復樂”，2015年其全球銷售額4.21億美元，同比上一年增長了10.49%。

　　2002年莫西沙星獲得批準進入中國市場，作為最先進的喹諾酮藥物。借助抗感染藥物市場的快速發展，莫西沙星上市后成為增速最快的抗生素用藥之一。近兩年，我國限抗的政策一度降低了莫西沙星的銷量，但近5年莫西沙星逆勢增長。據PDB系統數據顯示，2015年，國內22重點城市樣本醫院莫西沙星銷售額達到7億多元，同比增長8.76%，自2011-2015年的5年間，年平均增長率達到了10.24%。

　　莫西沙星也是近5年CFDA批準的惟一的喹諾酮類藥物。2013年4月23日，CFDA批準了南京優科制藥的莫西沙星原料藥及小水針注射液生產上市;2014年12月9日批準了成都天臺山制藥的莫西沙星小水針注射液。迄今為止，國產莫西沙星僅兩家上市。據了解，現仍有多家莫西沙星在臨床試驗和審報中，但是在藥品審批嚴格把關下，仿制藥蜂擁而上已是昨日黃花。

　　值得關注的是，2015年國內22重點城市樣本醫院莫西沙星競爭格局顯示，其市場為拜耳公司、南京優科、成都天臺山三足鼎立，而且原研藥拜復樂比上一年增長率下降10個百分點，國產莫西沙星增勢顯著。

　　帕珠沙星：東山難起

　　第四代喹諾酮類藥物甲磺酸帕珠沙星是日本富山化學公司開發的喹諾酮類抗菌藥，于2002年4月在日本首次獲準上市，2003年美國FDA批準后，現已在歐美多國上市，國內有甲磺酸帕珠沙星原料、針劑、粉針及氯化鈉注射液上市。

　　國產帕珠沙星原料藥獲準上市較早，2004年國內批準3家公司，2004年批準7家，2006年批準9家生產，隨后批準山東新華、辰欣藥業、齊都藥業等9家，現總共有28條帕珠沙星原料藥生產線。

　　帕珠沙星抗菌活性強于氧氟沙星、環丙沙星、司帕沙星，進入人體組織血藥濃度高，在肺組織炎癥部位和眼內分布良好。

　　近年來，國內有文獻報道其不良反應，2011年，CFDA已將帕珠沙星列入《藥品不良反應信息通報》的9個個品種之一，導致醫院用藥市場持續下滑。據數據顯示，2015年，國內22重點城市樣本醫院帕珠沙星銷售額2657萬元，同比2011年的1.64億元，下滑了83.8%，今后東山再起難度較大。

　　環丙沙星 & 依諾沙星： 昨日黃花

　　環丙沙星、依諾沙星同屬于第三代喹諾酮類藥物。于上世紀80年代問世，其抗菌譜更為擴大，抗菌作用強，較低濃度即顯抗菌活性曾名利雙收。隨著臨床使的廣泛，其不足之處已暴露出來。國內外市場銷售逐年下降。

　　我國現有環丙沙星生產批文415張，其中原料藥31張，制劑有注射液、膠囊、膠囊、粉針注射劑、滴眼液、滴耳液和栓劑多種劑型。據報道，我國環丙沙星原料藥的年產量、出口量均呈現下滑的態勢。2014年，出口量又下降到1400余噸，比上年又減少了200余噸，由于國內制劑市場也不景氣，限產已是預料之中。

　　據數據顯示，2015年國內22重點城市樣本醫院環丙沙星銷售額同比上一年下滑7.69%，樣本醫院用藥市場接近萎縮，僅在鄉鎮、農村和零售藥店有一定出路。

　　另一只藥物依諾沙星，國內現有157張生產批文，國內建有4條依諾沙星原料藥生產線，依諾沙星主要制劑是注射液、膠囊、膠囊、粉針注射劑、滴眼液和軟膏劑。

　　2015年國內22重點城市樣本醫院依諾沙星銷售額同比上一年下滑14.62%。預測2016環丙沙星、依諾沙星市場發展態勢將持續萎縮。

　　自20世紀80年氟喹諾酮面市后，這一類藥物已30多年的臨床應用史。隨著醫療上的日益廣泛使用，細菌耐藥性日漸增多，人們對其毒副作用也逐漸有了新的認識。

　　氟喹諾酮類的主要耐藥機制是其靶點細菌DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ的突變，使喹諾酮類與其靶點的結合力大為減弱，造成其對菌體的殺傷能力減弱。因此，只有對其結構進行突破性改造，氟喹諾酮類藥物市場才有新的希望。

　　www.PharmNet.com.cn　2016-08-12　醫藥經濟報