編輯說：雖說國內抗腫瘤藥物市場每年呈現兩位數快速增長，但是作為全球最大的發展中國家，市場有其自身的特點，不同于發達國家單抗類的繁榮，國內市場還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等，但也不乏利妥昔單抗等閃爍其中。本文僅對米內網樣本醫院銷售上億品種進行分析，研究抗腫瘤藥市場的中國特色。

米內網(研究員 lily-cha)癌癥是嚴重威脅人類健康的一類疾病，我國癌癥防治形勢十分嚴峻，每年新發癌癥病例約310萬，死亡約200萬。近20年來，我國癌癥發病率呈逐年上升趨勢，致癌因素主要包括慢性感染、不健康的生活方式、環境污染和職業暴露等。

目前我國癌譜兼具發展中國家與發達國家癌譜特征，一段時期內以肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌為主的發展中國家癌譜和以肺癌、乳腺癌、結直腸癌為主的發達國家癌譜將在我國并存。隨著老齡化進程的加快，我國癌癥發病、死亡率還將不斷上升，對國家、社會和個人將造成沉重的經濟負擔。

在抗擊癌癥拯救患者生命的戰爭中，全球科研工作者努力工作，通過幾十年的基礎研究逐漸闡明了癌癥發生、生長和轉移過程中的關鍵信號通路，針對細胞信號通路中的關鍵蛋白作為藥物靶點，大量靶向藥物被開發并進入市場。5月隨著治療膀胱上皮癌全球首個PD-L1藥物Tecentriq上市，市場進入了一場更為絢爛的巨頭實力秀大戰。雖然我們暫時還沒有實力參戰，但并不影響我們觀摩評價和學習。作為一個腫瘤高發的國家，同樣也是巨頭們潛在的大市場，所有前沿的/經典的、單抗類/植物類等都將到此報到，水土不服的將褪去、適應規則的將留存。

雖說國內抗腫瘤藥物市場每年呈現兩位數快速增長，但是作為全球最大的發展中國家，市場有其自身的特點，不同于發達國家單抗類的繁榮，國內市場還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等，但也不乏利妥昔單抗等閃爍其中。本文僅對米內網樣本醫院銷售上億品種進行分析，研究抗腫瘤藥市場的中國特色。

化療類

影響微管蛋白和有絲分裂的藥物

重磅藥：紫杉醇、多西他賽

紫杉醇屬于植物類抗腫瘤藥，作用于微管-微管蛋白系統，臨床用于卵巢癌、乳腺癌等的治療。1992年獲批上市，擁有優先審評和孤兒藥雙重身份。目前市場多以注射液為主，由于紫杉醇水溶性差，故紫杉醇注射液處方中含有表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油以助溶，由于聚氧乙烯蓖麻油極易導致嚴重過敏反應，因此在接受紫杉醇治療之前都需預防用藥，導致順應性較差。2005年注射用紫杉醇(白蛋白結合型)Abraxane的獲批，大大減小了副作用，而且作用時間增長。Abraxane是采用專利納米技術，將紫杉醇和納米白蛋白顆粒結合，避免了各種溶解可能。2010年新基收購Abraxis BioScience，從而將Abraxane收入囊中。2015年Abraxane為新基帶來9.67億美元銷售額，與上年同比增加14%。

多西他賽又稱多西紫杉醇，是1996年FDA優先批準的新分子實體，它是紫杉醇的衍生物。臨床用于卵巢癌、乳腺癌等的治療。多西他賽在細胞內濃度及滯留時間均優于紫杉醇，因此其抗腫瘤活性也好于紫杉醇。與紫杉醇一樣，本品水溶性差，因此處方中需加入表面活性劑吐溫80等助熔劑，因此也需密切關注其過敏反應。

阻止核酸生物合成的藥物

重磅藥：培美曲塞二鈉、卡培他濱、吉西他濱、替吉奧

這類藥物主要影響瘤細胞的酶系，使DNA和RNA的前體物合成受阻，從而抑制它們的形成。培美曲塞二鈉屬于葉酸拮抗劑，原研藥ALIMTA是禮來2004年獲批的新分子實體，兼具孤兒藥和優先審評身份，其化合物的美國專利2016年到期，2015年其歐洲和日本專利到期，產品銷售峰值在2014年達27.92億美元，隨后開始下行。臨床用于惡性胸膜間皮瘤。

替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，是抗腫瘤藥替加氟的一種改進型制劑,包括替加氟和吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)三種組分，替加氟是5-Fu的前體藥物，能在體內轉化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的5-Fu的分解代謝，Oxo可減少5-Fu對消化道粘膜的損害，抑制5-Fu的磷酸化，減小其對胃腸道的副作用。替吉奧由日本大鵬藥品工業公司開發,1999年在日本首次獲準上市，是日本治療晚期胃癌的最常用藥物。獲日本批準的適應癥還包括頭頸部腫瘤、結直腸癌等。國內獲批適應癥暫為不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

卡培他濱和吉西他濱均屬于抗代謝類抗腫瘤藥，卡培他濱用于乳腺癌、結直腸癌及胃癌等，吉西他濱用于非小細胞癌、胰腺癌等。卡培他濱Xeloda是FDA批準的首個口服化療藥物，2012年為羅氏帶來了15.23億瑞士法郎的銷售峰值，2013年專利到期。吉西他濱1996年獲批，是禮來的品牌藥，2010年專利到期，同年銷售11.49億美元。

阻止DNA復制的藥物

重磅藥：奧沙利鉑、奈達鉑、替莫唑胺、伊立替康

此類藥物一般直接與DNA結合，通過抑制DNA的復制等達到抗腫瘤作用，如奧利沙鉑等屬于鉑類抗腫瘤藥，通過產生烷化結合物而作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的復制和轉錄;伊立替康屬于植物類抗腫瘤藥，它與其代謝物可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復制。

奧沙利鉑ELOXATIN是賽諾菲2002年獲批的新分子實體，臨床用于結直腸癌、卵巢癌等。由于專利到期之故，其銷售從2011年的10.71億歐元下降至2015年的2.27億歐元，巨額的下滑來自北美市場，包括中國在內的新興市場銷售盡管增加了14.6%，也不能阻止其快速下滑的勢頭。奈達鉑Nedaplatin是日本野鹽義的產品，95年在日本上市，臨床用于頭頸癌等癥。國內企業于2003年開始有同類產品上市。

替莫唑胺TEMODAR是默沙東1999年獲批的兼具孤兒藥和優先審評身份的產品，臨床用于膠質母細胞瘤，由于與BARR等公司大打專利戰，其銷售由2010年的10.61億美元下降至2015年的3.12億美元。

伊立替康是輝瑞1996年獲批的新分子實體，臨床用于結直腸癌、肺癌等;2015年FDA又以孤兒藥及優先審評身份，批準MERRIMACK公司的Onivyde用于治療胰腺癌，它是伊立替康的脂質體注射劑。由于輝瑞品牌藥CAMPTOSAR于2008年已專利到期，Onivyde能否再現輝煌將拭目以待。

影響轉錄的化療藥物

重磅藥：表柔比星、吡柔比星、多柔比星

此類藥物的作用機理是通過插入DNA堿基對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA形成，抑制DNA和RNA的合成。

多柔比星(阿霉素)是1974年批準的新分子實體，1995年強生的多柔比星脂質體注射劑DOXIL讓老藥煥發了青春。由于化合物多柔比星會導致較嚴重的心臟毒性，目前市場以多柔比星脂質體注射劑為主流產品，臨床用于卵巢癌及卡巴氏肉瘤等癥。輝瑞的表柔比星ELLENCE于1999年獲批，兼具孤兒藥及優先審評身份，臨床用于淋巴癌等，市場表現一直不溫不火，2006年HOSPIRA公司的同類產品上市后，更使其雪上加霜。吡柔比星是1979年日本發現的新藥，其心臟毒性小于阿霉素，1993年經國家衛生部批準，由深圳萬樂藥業從日本美露香株式會社引入國內，臨床用于惡性淋巴瘤、急性白血病等有較好療效。

當然還有能增強免疫功能，常用于抗癌化放療輔助治療的烏苯美司等其他藥物，在國內市場也有不俗表現。

激素類

重磅藥：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦、戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、比卡魯胺

激素類主要通過調節內分泌來治療腫瘤。來曲唑及依西美坦等屬于芳香化酶抑制劑，瑞林類屬于促黃體激素激動劑，比卡魯胺屬于非甾體類抗雄激素。它們主要用于前列腺癌及乳腺癌等的治療。阿斯利康戈舍瑞林ZOLADEX于1989年獲FDA批準，1995年其比卡魯胺CASODEX及阿那曲唑ARIMIDEX也獲得批準;艾爾建的曲普瑞林TRELSTAR于2000年獲批;亮丙瑞林是日本武田1988年的產品，90年代初進入我國;諾華的來曲唑FEMARA于1997年獲FDA批準;依西美坦Exemestane是1999年法瑪西亞普強獲批的孤兒藥。

上述產品最具亮點的是瑞林類，它們是一類人工合成的多肽類藥物，一般劑量小但需要長期給藥，于是緩釋微球等前沿技術的應用，不但減少了副作用同時增加了患者的順應性。

靶向類

單抗類

重磅藥：利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、西妥昔單抗、尼妥珠單抗

單抗類藥物具有靶向性強、特異性高和毒副作用低等特點，因而在抗腫瘤領域獲得了巨大發展。雖然我國的抗體藥物產業起步晚，但也涌現了中信國健、百泰生物等優秀企業。

貝伐珠單抗、曲妥珠單抗和利妥昔單抗原為基因泰克的產品，90年代初羅氏購得基因泰克控制權后，基因泰克的抗腫瘤單抗藥物大大推動了羅氏盈利的增長。貝伐珠單抗于2004年獲FDA批準，商品名為“阿瓦斯汀”，臨床用于治療轉移性結直腸癌等癥;曲妥珠單抗于1998年獲得FDA批準，其商品名為“赫賽汀”，臨床用于治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌;利妥昔單抗于1997年獲批，是全球第一個被批準用于初治、復發或耐藥CD20+B淋巴細胞非霍奇金淋巴瘤，商品名為“美羅華”。2015年三個單抗藥物在治療腫瘤方面為羅氏帶來了188.62億瑞士法郎。

西妥昔單抗是2004年FDA批準的產品，商品名為“愛必妥”，臨床用于結腸癌等癥的治療，原研藥Erbitux由ImClone公司研制，由百時美施貴寶和德國默克營銷。2015年百時美將Erbitux北美市場營銷權移交禮來，2015年Erbitux為禮來帶來4.85億美元的收入。

尼妥珠單抗是我國第一個用于治療惡性腫瘤的單抗藥物，商品名“泰欣生”，2008年獲批，打破了國外在此領域的壟斷。臨床用于頭頸部癌等癥。

表皮生長因子信號轉導抑制劑

重磅藥：伊馬替尼、吉非替尼、埃克替尼、索拉菲尼、厄洛替尼

此類最熱門的當屬針對受體型酪氨酸激酶通路的靶向藥物，包括針對胞外受體單抗和阻斷胞內酪氨酸激酶的抑制劑。

伊馬替尼，商品名“格列衛”是諾華的原研藥，2001年獲批，它是首個上市的分子靶向治療藥物,開創了腫瘤分子靶向治療的時代。隨后2003年的吉非替尼(“易瑞沙”)，2004年的厄洛替尼,2005年的索拉菲尼(多吉美)等陸續上市，給小分子靶向抗癌藥帶來了一片繁榮的景象。目前全球銷售最好的還是格列衛，2015年銷售46.58億美元。 2011年我國首個擁有自主知識產權的新藥凱美納(鹽酸埃克替尼)獲批，隨著其市場化的成功，催生了國內同類產品的研發熱情，幾百個替尼類仿制藥排隊申請成為一種值得關注的現象，而數十個“不批準”的評審結論提醒企業“稍安勿躁”。

泛素蛋白酶抑制劑

重磅藥：硼替佐米

硼替佐米通過抑制蛋白酶體對一系列蛋白的降解發揮抗腫瘤作用。其商品名“萬珂”，是全球首個以蛋白質酶體為標靶治療目標的癌癥用藥，為武田的重磅藥物。2003年獲FDA批準，并獲孤兒藥稱號及優先審評資格，2004年又獲得歐洲批準，臨床用于多發性骨髓瘤患者的治療，2015年全球銷售27.83億美元。2005年強生旗下西安楊森獨家代理將萬珂帶入中國，樣本醫院銷量近2億元，為獨家粉針品種。

來源：米內網 2016-06-23