李丹丹1, 張超1, 史麗敏1, 沈素1, Wei Wang2,3, 余俊先1*, Ruiwen Zhang 2,3, 王汝龍1

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 藥劑科，北京，100050

2. Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Texas Tech University Health Sciences Center, Amarillo, TX 79106, USA

3. Cancer Biology Center, Texas Tech University Health Sciences Center, Amarillo, TX 79106, USA

摘 要

目的：TCBA-TPQ是新型人工合成以吡咯醌為基本結(jié)構(gòu)的海洋生物堿，具有顯著的抗癌活性，本文建立了液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS/MS)法定量分析TCBA-TPQ藥物濃度的方法，并探討其臨床前藥代動力學(xué)規(guī)律。方法：以反相色譜柱SB-C18為固定相(1.8 μm, 2.1 ×50 mm)，乙腈和水為流動相進(jìn)行梯度洗脫，流速0.4 mL/min；質(zhì)譜采用ESI正離子模式。SD大鼠靜脈給藥(5mg/kg)并連續(xù)取血，測定血漿及各組織的藥物濃度，數(shù)據(jù)以DAS2.0軟件擬合分析。結(jié)果：TCBA-TPQ標(biāo)準(zhǔn)曲線、精密度、準(zhǔn)確性、基質(zhì)效應(yīng)、回收率以及穩(wěn)定性均符合生物樣品分析要求。TCBA-TPQ靜脈注射后在大鼠體內(nèi)符合二室模型特征，主要藥動學(xué)參數(shù)t1/2β、CL、AUC(0-t)分別為1.33±0.39 (h)、0.002±0.0005 (L/h/kg) 和1594.91±531.09 (mg/L·h)；各組織的藥物分布特點為肺 > 脾 > 腎 > 心。結(jié)論：本文中建立的LC-MS/MS測定方法簡單可行，獲得的TCBA-TPQ藥動學(xué)參數(shù)和組織分布規(guī)律將為其進(jìn)一步的臨床藥效學(xué)/藥動學(xué)研究提供參考。

關(guān)鍵詞：吡咯醌,TCBA-TPQ, 抗癌活性, LC-MS/MS, 藥代動力學(xué),大鼠