門鵬1,2，李曉光1*，熊歆1，王婷3，翟所迪1

（1 北京大學(xué)第三醫(yī)院 藥劑科  2 北京大學(xué)藥學(xué)院 藥事管理與臨床藥學(xué)系3 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 藥物臨床試驗機構(gòu)）

Men Peng1,2，Li Xiao-guang1*，Xiong Xin1，Wang Ting3，Zhai Suo-di1

（1 Department of Pharmacy, Peking University Third Hospital;2 Department of Pharmacy Administration and Clinical Pharmacy, Peking University;3 Clinical Drug Trial Institution, the First Hospital of Lanzhou University）

【摘要】  目的： 我國仿制藥質(zhì)量一致性評價工作正在逐步開展。目前針對阿奇霉素仿制藥的BE研究很多，但部分研究PK參數(shù)結(jié)果存在明顯差異。經(jīng)分析，采樣截止時間可能是主要影響因素之一。本研究初步探究了該因素的影響，及其對BE試驗設(shè)計和開展一致性評價的作用。 方法： 基于某阿奇霉素仿制藥與原研制劑的BE試驗數(shù)據(jù)，從藥時曲線消除相末尾（168h）逐個減除采樣點（即模擬出截止時間為10、24、48、72、96、120和144h的BE研究），分別計算PK參數(shù)，利用常用模型進行回歸分析探究相關(guān)性；分別進行BE評價，分析原試驗采樣截止時間設(shè)計的合理性。結(jié)果：除清除率外，常用PK參數(shù)均與采樣截止時間顯著相關(guān)（R2＞0.9）。制劑間回歸模型類型一致，適用性較好。經(jīng)方差分析和假設(shè)檢驗，各組結(jié)果均生物等效；72h及以上時，AUC0-t/AUC0-∞及Clast/Cmax比值均已符合國家指導(dǎo)原則要求。結(jié)論：采樣截止時間可能是阿奇霉素制劑的人體PK參數(shù)的主要影響因素之一，72h采樣截止可能即可滿足BE評價需要。基于大數(shù)據(jù)的深入分析，本研究可有助于優(yōu)化該藥物今后的BE試驗和一致性評價。

【關(guān)鍵詞】  阿奇霉素 采樣截止時間 藥動學(xué)參數(shù) 生物等效性