臨床試驗(yàn)：稽查政策半年總結(jié)與展望

2016年03月02日

自2015年7月22日頒布117號(hào)公告后，稽查相關(guān)政策密集公布的情況持續(xù)了半年之久。2016年初似乎開(kāi)始平靜了。大家也許在想，或許春節(jié)之前應(yīng)該是平靜的。

下一把利劍

117號(hào)公告以來(lái)，CFDA頒布的關(guān)于自查及核查的公告共有14個(gè)。其中，以2015年11月11日《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》和2015年12月7日《關(guān)于14家企業(yè)13個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》尤為重磅。其核查的嚴(yán)格程度，即使是國(guó)際一流的CRO公司，在監(jiān)查中也是不能保證做到。而這兩個(gè)公告僅僅是對(duì)生物等效性試驗(yàn)進(jìn)行核查的結(jié)果。生物等效性試驗(yàn)一般是健康受試者，有很多工作是在實(shí)驗(yàn)室完成，相對(duì)于Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究而言，生物等效性研究在質(zhì)量上相對(duì)容易控制。如果是Ⅱ期或Ⅲ期研究的核查結(jié)果，不知道會(huì)是怎樣的景象。

但這把劍一直沒(méi)有落下來(lái)。大家對(duì)這把利劍，既有畏懼，又有期待。畏懼是因?yàn)槔麆σ坏┞湎拢謺?huì)有很多企業(yè)不能幸免;期待是因?yàn)?，一旦公布核查結(jié)果，申辦方和CRO公司就會(huì)了解到CFDA對(duì)Ⅱ、Ⅲ期臨床研究會(huì)查到什么程度，就可以依此制定未來(lái)的監(jiān)查和稽查計(jì)劃。雖然申辦方和CRO公司監(jiān)查和稽查的目的是為了保證臨床研究的質(zhì)量，而非應(yīng)付CFDA的核查，但在CFDA核查標(biāo)準(zhǔn)高于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的情況下，了解和學(xué)習(xí)CFDA的標(biāo)準(zhǔn)是非常必要的。

或許這把劍不再落下，因?yàn)楹芏嗥贩N已經(jīng)被申辦方主動(dòng)撤回申請(qǐng)了。117號(hào)公告中列舉了要自查和核查的1622個(gè)品種;8月19日CFDA發(fā)布公告，再次強(qiáng)調(diào)自查和核查的重要性;8月28日頒布自查情況的公告，公告稱(chēng)：申請(qǐng)人提交自查資料的注冊(cè)申請(qǐng)為1094個(gè)，主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè)，10個(gè)既未提交自查資料也未主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)的單位，對(duì)其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。至此，自查階段結(jié)束。

不斷刷新的自查數(shù)據(jù)

但自查數(shù)據(jù)還在更新。2015年9月9日《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織開(kāi)展臨床試驗(yàn)情況的公告》，宣布將對(duì)1094個(gè)提交自查報(bào)告的品種進(jìn)行核查，包括82家Ⅰ期臨床研究機(jī)構(gòu)，383家Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和126家CRO公司。

2015年10月15日和2015年11月6日，CFDA公告顯示，分別又有18個(gè)品種和8個(gè)企業(yè)的10個(gè)品種撤回了注冊(cè)申請(qǐng)。CFDA表示對(duì)這些品種不予核查及立案調(diào)查。

2015年11月10日，頒布《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)》公告，這個(gè)公告詳細(xì)列舉了CFDA核查的內(nèi)容，可以作為中國(guó)臨床研究各方今后工作中的指導(dǎo)性文件，特別是對(duì)CRO公司來(lái)說(shuō)，這個(gè)文件比GCP還重要。

2015年11月11日，第一把利劍發(fā)出。CFDA頒布了《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》。這個(gè)公告的可貴之處在于詳細(xì)列舉了核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的具體問(wèn)題，從中可以看出CFDA怎樣進(jìn)行核查，連“動(dòng)作規(guī)范”都有了。這份文件同樣是今后CRO工作中的指導(dǎo)性文件。

2015年11月26日，CFDA公告有90家企業(yè)164個(gè)品種撤回注冊(cè)申請(qǐng)。按道理，在這個(gè)階段即使主動(dòng)撤也是要查的，但CFDA還是網(wǎng)開(kāi)一面。

2015年12月3日，CFDA公告又有62家企業(yè)的87個(gè)品種主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)。至此，主動(dòng)撤回申請(qǐng)的加上被動(dòng)查出問(wèn)題的占到1622個(gè)品種的38%。

2015年12月7日CFDA發(fā)出第二把利劍——《關(guān)于14家企業(yè)13個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》。CFDA依然詳細(xì)列舉了核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的具體問(wèn)題。這個(gè)文件也是今后CRO臨床研究工作中的指導(dǎo)性文件。

2015年12月14日，CFDA公告，又有82家企業(yè)撤回131個(gè)品種的注冊(cè)申請(qǐng)。

2015年12月17日，CFDA《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的通知》，進(jìn)一步明確了臨床研究各方的責(zé)任。12月22日又頒布《關(guān)于印發(fā)食品藥品行政執(zhí)法與刑事司法銜接工作辦法的通知》。至此，該追究刑事責(zé)任的，程序已經(jīng)有了。

2015年12月31日，CFDA公布又有154家企業(yè)的224個(gè)品種主動(dòng)撤回申請(qǐng)。

2016年1月20日，CFDA又公布了119個(gè)品種撤回申請(qǐng)。至此，主動(dòng)撤回申請(qǐng)的加上查出問(wèn)題的品種有1104個(gè)，占核查名單的68%。這從某種程度上顯示，最初列出的自查及核查名單還是非常有針對(duì)性的。

對(duì)于這半年來(lái)的自查核查，業(yè)界有不同的聲音。我們可以肯定的是，通過(guò)這次自查和核查，中國(guó)臨床研究的狀況會(huì)有一個(gè)很大的改觀。這種改觀對(duì)真正想研發(fā)新藥的企業(yè)和正規(guī)操作的CRO公司是有利的，是一個(gè)去偽存真的過(guò)程?？偟膩?lái)講，不管CFDA怎么嚴(yán)格，只要你沒(méi)有作假，怎么查都不怕。