2015年即將過去，這一年全球難以計數的藥物獲得各國藥監部門批準上市，其中絕大多數為仿制藥，而為數不少的創新藥也為未來制藥前景指明了方向。在繁花似錦的藥物海洋中，在各國乃至全球首次亮相的藥物吸引了筆者的眼球。

這些原研/適應癥/首仿/等的首次獲批對市場意味著什么?對后續產品帶來的影響是摩肩接踵還是只會裸奔?

2013年底全球首批丙肝藥Sovaldi上市，在快速獲得眼球和市場雙豐收之后，各大藥企的最大愿望莫過于希望自己的產品就是下一個Sovaldi。但現實總是那么骨感，整個2014年未再出現如此神藥，而丙肝藥的后續藥物開發卻如雨后春筍般出現了。那么，今年的首批藥物會有怎樣的表現?

裸奔疑似者

1、 首個女性“偉哥”

8月，FDA批準了Sprout公司一款備受爭議的藥物女性“偉哥”Addyi，該藥是FDA批準的全球首款旨在提高女性性欲的藥物。此藥直接作用于女性大腦控制性愉悅區，恢復女性逐漸衰退的性欲。

點評： 雖然Addyi常常用來與重磅藥“萬艾可”比較，但市場給予的反應卻相當冷淡。相比于“萬艾可”上市第一周處方量就超過了50萬，Addyi上市一周時僅有幾百張處方單。其原由除了接受度外，最主要來自藥物臨床應用，“萬艾可”按需服用即可，作用立竿見影;而Addyi則需每天服用，而且連續服用4個星期后才能有效果。基于此，從市場反應及患者順應性來看，Addyi“裸奔”的幾率很高。

2、 首個3D打印藥

7月，FDA一口氣批準了首個3D打印藥物SPRITAM的4個規格的片劑，它是一款抗癲癇癥的藥物。在3D打印技術陸續應用于醫療設備等眾多領域后，制劑領域終于迎來了此項極具創新的技術。獲批的企業Aprecia聲稱將繼續致力于開發其他3D藥物。

點評： 這項技術的優點是藥物劑量可根據患者的需求添加，也就是說可以達到本地化、個性化的生產。但是，與人們追求珠寶等商品的個性化不同，藥物的核心作用是治療疾病，需要通過嚴格的藥理毒理及臨床試驗等的考驗，絕非個人在家中自主設定藥物劑量進而達到藥到病除的;再者，藥廠中的大規模生產機器早已滿足藥物常用劑量批量生產的需要，如果將生產機器替換成3D打印機，對目前的行業并無實質改變，且需大量資金，因此其“裸奔”嫌疑爆棚。

潮流引導者

1、 首個PCSK9抑制劑

7月17日，安進PCSK9抑制劑Repatha(evolocumab)獲歐盟批準，標志著全球首個新一代PCSK9抑制劑類降脂藥成功誕生。PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標是一種名為PCSK9的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的能力，PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領域取得的最大進步。

點評： 此類產品從一開始競爭就充滿了血腥味，為爭奪全球首發權，競爭企業小動作不斷。在歐洲，安進的Repatha于7月獲批，而競爭對手賽諾菲/Regeneron的Praluent在兩月后的9月23日獲批;為扳回一局，賽諾菲/Regeneron不惜花費6750萬美元購買優先審評券，旨在美國比競爭對手先行獲得批準，結果如愿以償，Praluent于7月24日獲FDA批準，而Repatha于8月27獲批，早了僅僅一個月。只為提早上市就打得火熱，此類產品絕不乏后來者。

2、 首個IL-17A單抗

2015年初前后，首個IL-17A單抗藥物，諾華的Cosentyx(secukinumab)先后獲得日本、澳大利亞、歐盟及美國等批準。它是用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。

點評： 當前銀屑病市場由TNF阻斷劑統治，而高達40%的患者對TNF阻斷劑治療不足或無反應。因此，作為一線生物治療選擇用藥的Cosentyx，將會極大改善此類疾病的臨床標準護理。

此類單抗的后續開發不用推測已顯繁榮之相，安進/阿斯利康brodalumab的Ⅲ期臨床效果極佳，禮來的ixekizumab、默沙東的MK-3222等均已進入Ⅲ期臨床開發。

3、 首個anti-CD38單抗

11月，全球首個anti-CD38抗癌單抗Darzalex(daratumumab)獲得FDA批準，它是一種IgG1k抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機制誘導腫瘤細胞的快速死亡。Darzalex是強生開發的抗腫瘤產品，擁有優先審評及孤兒藥認證雙重資格。

點評： 目前市場上多發性骨髓瘤的有效療法不多，因此daratumumab將為眾多患者帶來一線希望。另外，除了多發性骨髓瘤的作用，該藥還顯示治療高表達CD38分子的包括彌漫性大B細胞淋巴癌等在內其他類型腫瘤，因此有人預計該藥市場將達到數十億美元。

從后續藥品開發來看，該藥不寂寞，百時美施貴寶/艾伯維的主要針對SLAMF7抗原的治療多發性骨髓瘤藥物elotuzumab已在隨后數日獲得批準，賽諾菲的抗CD38單抗SAR650984也已進入臨床研究。

4、 首個登革熱疫苗

賽諾菲旗下疫苗事業部賽諾菲巴斯德宣布，其登革熱疫苗Dengvaxia獲得墨西哥當局批準。此次批準，也標志著Dengvaxia成為全球獲批的首個登革熱疫苗產品。登革熱是一種蚊媒疾病，威脅著全球近30億人，該病在亞洲和拉丁美洲流行。據WHO預計，每年有超過1億人感染登革熱。在全球范圍內，每年有50萬人(包括兒童)患上登革出血熱，及時獲得恰當的醫療護理對于降低嚴重登革熱死亡風險至關重要。Dengvaxia的獲批，標志著全球實現了將登革熱轉變為一種可以采用疫苗來預防的目標。

點評： 鑒于全球每年各地登革熱疫情爆發的新聞不斷，并且該疾病處于無確切有效的病原治療藥物的現狀，Dengvaxia的成功獲批或將引導一股熱潮，有消息稱新加坡和中國科學家已經合作開發對抗登革熱的新疫苗。如果臨床試驗獲得成功，它將成為可同時預防登革熱所有4種常見亞型的疫苗。

5、 首個IL-5單抗

葛蘭素史克單抗藥物Nucala(mepolizumab)于11、12月分別獲得FDA和歐盟批準，它是全球獲批的首個靶向白細胞介素-5(IL-5)的生物療法，同時也是批準用于治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘的首個IL-5單抗。

點評： Nucala是一種全人源化單克隆抗體，特異靶向IL-5。目前，Nucala還處于慢性阻塞性肺病治療等多個臨床項目中。鑒于近年來靶向藥物的研發熱度、各靶點的基礎研究不斷深入，可以預料該產品絕不會是個孤例。

6、 首個“雙下巴”溶脂針

4月，FDA提前2周批準全球首個“雙下巴”溶脂針Kybella，用于中度至重度“雙下巴”成人，該針劑是用于消除多余頦下脂肪(雙下巴)的首個也是唯一一個非手術治療產品。Kybella是一種人造的脫氧膽酸，是人體內天然存在的一種物質，可以幫助分解脂肪。此次批準，使美國Kythera公司產品Kybella成為同類產品中首個獲批用于美容的注射針劑。

點評： 作為美容行業一個真正創新產品，Kybella市場潛力十分可觀。基于全球美容整形市場的蓬勃未來，Kybella將會成為此類產品的領軍人物，為后續產品的研究指引方向。

7、 首個Sabin株脊灰滅活疫苗

1月CFDA批準了全球首個Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗(單苗)的生產注冊申請。脊髓灰質炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質炎病毒所引起的急性傳染病，也是繼天花之后第二種人類擬限期消滅的傳染病。此產品采用現行減毒活疫苗的生產毒株(即Sabin株)，經過Vero細胞生物反應器培養收獲病毒，再結合滅活疫苗的生產工藝制備而成。主要通過注射途徑。

點評： 此前國內僅有口服的脊灰減毒活疫苗(俗稱糖丸)，雖然賽諾菲巴斯德公司的Salk株滅活疫苗早已在中國上市，但該疫苗作為二類疫苗數量有限，價格也較高。

此產品屬于疫苗類產品，縱然不會像重磅抗癌藥等引發熱潮，但在填補國內脊灰滅活疫苗生產領域的空白，以及打破脊灰滅活疫苗生產技術壟斷方面意義重大。

8、 首個溶瘤病毒療法

10月安進宣布FDA正式批準其Imlygic(T-Vec)的生物制品許可申請，它是FDA批準的首個溶瘤病毒療法，預計治療平均成本約65000美元。Imlygic是一種基因改良的活體溶瘤細胞皰疹病毒治療藥物，被直接注射入黑色素瘤病灶，然后它在癌細胞內進行復制，最終導致細胞破裂并死亡，從而達到縮小腫瘤的治療作用。作為首個溶瘤免疫療法，能為黑色素瘤患者提供一種全新的治療選擇和希望，具有里程碑的意義。12月Imlygic又喜獲歐盟批準，成為歐洲首個獲批的溶瘤免疫療法。

點評： 基于眼下全球黑色素瘤藥物的研發熱度，溶瘤病毒療法類藥物的后繼者絕不會是少數，何況與其它免疫療法一樣，Imlygic極有可能對其它類型腫瘤也有不錯的效果。

9、 首個一年用藥四次的抗精神病藥物

5月FDA批準強生長效版非典型抗精神病藥物Invega Trinza，該藥每3個月注射一次，一年只需注射4次，適用于精神分裂癥成人患者的治療。精神分裂癥是一種發病突然、病程長、療效慢，復發率高的慢性遷延性精神疾病。由于病情的折磨和較為嚴重的副作用等原因，病患的服藥依從性很差，一年僅用藥四次的療法可以大大增強順應性，并且臨床試驗數據表明有高達93%的患者病情無復發并且未經歷精神分裂癥癥狀的顯著再現。因此業界對Invega Trinza十分看好，認為該藥將成為推動全球精神分裂癥市場增長的主要驅動力之一，同時也將為強生帶來重磅回報。

點評： 長效抗精神病藥物的發展無需置疑，早已成為研發熱點。日本大冢2013年獲批每月一次的長效精神分裂癥藥物Abilify Maintena，及禮來2009年獲批每月注射一次的Zyprexa Relprevv早已成為市場主流。作為一年只需注射4次的抗精神病藥物，Invega Trinza無疑將引導下一輪研發熱潮。

10、首個重磅生物仿制藥

9月，默沙東與三星Bioepis合作開發的生物仿制藥Brenzys在韓國批準，該藥是安進重磅品牌藥Enbrel(恩利)的生物仿制藥，2014年全球銷售額排名第五。此次批準，是Enbrel(恩利)生物仿制藥的全球首個監管批準。12月，他們另一款生物仿制藥Renflexis又在韓國獲得批準，該藥是強生重磅品牌藥Remicade(類克)的生物仿制藥，2014年Remicade全球銷售排名第三。

點評： 短短數月兩款重磅原研生物藥的仿制藥陸續上市，標志著生物仿制藥的熱潮已然來臨。隨著重磅生物藥的專利陸續到期，一場狂歡才剛剛開始。

www.PharmNet.com.cn　2015-12-29　醫藥經濟報