百億美元市場“爭奪戰”乙肝市場誰做領頭羊？

2015年12月04日

替諾福韋酯(TDF)是美國吉利德公司開發上市的一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，2001年經美國FDA批準用于治療人免疫缺陷病毒(HIV)的感染。2008年4月和8月先后被歐盟和美國FDA批準其用于治療乙型肝炎，商品名Viread。

替諾福韋酯與阿德福韋酯結構相似，其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶，通過插入DNA中終止DNA鏈。從而具有潛在的抗HIV-1的活性，作為逆轉錄病毒的HIV感染的治療，是WHO指南推薦應用強效抗HBV藥物。隨著進一步的臨床，替諾福韋酯抑制逆轉錄酶活性的乙肝病毒(HBV)的DNA聚合酶，干擾HBV的復制得到了肯定，已廣泛用于乙肝的治療。而由于在耐藥性上表現優異，替諾福韋酯具有明顯優于傳統乙肝和艾滋病藥物的優勢。

目前吉利德已上市了替諾福韋酯及其4個復方制劑，復方藥物是恩曲他濱/替諾福韋酯/依非韋倫、恩曲他濱替諾福韋酯、恩曲他濱/替諾福韋酯/利匹韋林、可比司他+ 恩曲他濱+替諾福韋酯+埃替格韋(艾維雷韋)。

據IMS統計數據顯示，2014年全球替諾福韋酯及其復方制劑市場已達到了106.80億美元，同比上一年增長率為15.62%，其中抗HIV病毒雞尾酒療法藥物替諾福韋酯復方制劑占據了90.19%的市場規模。

2014年全球抗乙肝病毒藥物Viread市場占據了為10.48億美元，同比上一年增長率為9.28%。2008年6月18日我國批準了美國吉利德公司的富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg片劑，用于抗HIV的治療，商品名“韋瑞德”(Viread)。

2009年11月，吉利德公司與葛蘭素史克公司攜手，由葛蘭素史克負責替諾福韋酯抗乙肝藥物在中國、日本和沙特阿拉伯市場的注冊和推廣;2015年上半年我國22個重點城市樣本醫院富馬酸替諾福韋二吡呋酯用藥金額已超過了980萬元，比上年同期增長了90%。目前國內只有南非進口的韋瑞德銷售，零售價69.33元/片。此前業內人士說，國產富馬酸替諾福韋二吡呋酯片劑上市后，預測其價位將是進口藥的二十分之一，屆時給慢性乙肝患者帶來希望。

從目前公開資料來看，吉利德的替諾福韋中國專利將于2017年到期。而替諾福韋的專利早在國內外存在爭議，替諾福韋專利本身有很大的缺陷，其核心的活性成分PMPA為早先已知公開的抗病毒母核(1985年捷克專利)，吉利德公司只是在核心成分之外加了一些輔助吸收的成分，并沒有巨大的創新，不足以得到專利保護。

2013年，安徽貝克聯合制藥的富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料藥獲得國家藥監局生產批文，2015年4月，福建廣生堂藥業承擔的福建省科技重大專項專題“富馬酸替諾福韋二吡呋酯臨床研究”(2012YZ0002-2)通過專家驗收。專題完成了富馬酸替諾福韋二吡呋酯乙肝適應癥的人體藥代動力學試驗以及臨床研究，獲得了2個富馬酸替諾福韋酯膠囊抗乙肝適應癥的藥品生產注冊受理通知書，取得了2個專利授權證書和5個專利申請受理通知書。

目前，國內替諾福韋搶仿仍在激烈的博弈中。隨著WHO慢性乙型肝炎治療指南的發布，將推動乙肝治療新藥市場的發展;與此同時，倍受矚目的抗乙肝病毒藥物富馬酸替諾福韋酯口服制劑上市后，進入《國家醫保目錄》與慢性乙肝患者息息相關。