世間萬事總有一些讓我們莫名激動，也總有一些讓人莫名神傷。

中國經(jīng)濟超越日本成為全球第二大經(jīng)濟體，并有可能在不遠的將來超越美國，使我們精神振奮。然而，在引領全球經(jīng)濟高速增長的光環(huán)之下，類似“蘇丹紅”這樣的事件頻發(fā)，也讓國人信心受阻。對醫(yī)藥研發(fā)，我們在為國人壽命不斷延長慶幸，為醫(yī)藥市場規(guī)模持續(xù)擴大歡呼的同時，需要著重避開一些“雷區(qū)”。

當然，本文只是掀開研發(fā)“雷區(qū)”的一角，絕不是全部也不會是終結。

1輔料當活性成分求新 空有批文銷售難作為

商品名為“達喜”的藥物鋁碳酸鎂片，是德國拜耳用于治療反流性食管炎、急慢性胃炎及胃酸過多等疾病的藥物。在藥理上有明顯抗酸作用，并兼有胃粘膜保護作用，對膽酸也有一定的吸附作用。達喜進入中國市場時間較早，由于市場反應良好，2004年拜耳在國內(nèi)建廠生產(chǎn)該品種。

米內(nèi)網(wǎng)抗酸藥格局顯示，鋁碳酸鎂類制劑的銷售始終占據(jù)此類藥物的前十名，銷售的成功吸引了眾多企業(yè)投身此類品種的開發(fā)，CFDA數(shù)據(jù)查詢相關批文有100條。這些批文大多屬于正常的仿制藥，但是一些另辟蹊徑的做法也讓人大吃一驚。

在此類藥物中，有一種含鋁鎂成分的藥物——鋁鎂混懸液，其活性成分標示為“氫氧化鋁、氫氧化鎂、硅酸鎂鋁”。我們知道，氫氧化鋁和氫氧化鎂為常用的中和胃酸的藥物，硅酸鎂鋁則是不擇不扣的輔料而非原料藥。由于標示的活性成分存疑，導致招標受阻難以銷售。

硅酸鎂鋁收載于《藥劑輔料大全》，在藥劑中常用于制備片劑、顆粒劑、混懸劑、乳膏劑等，分別作崩解劑、助懸劑、增稠劑、吸附劑、粘合劑、穩(wěn)定劑等?！吨袊幍洹?010年版將其收入在第二部的正文品種第二部分(輔料)下，歐洲藥典收載作為食品添加劑，F(xiàn)DA也將其收載于《非活性組分指南》中。雖說有些品種如人血白蛋白可以原料輔料雙跨，但不論哪國藥典以及專業(yè)書籍均將硅酸鎂鋁歸于輔料項下。

對于這類品種，我們在感到驚訝的同時，更要避免自己也陷入這樣的誤區(qū)。

2明知山有虎偏向虎山行 不避申報量巨大的品種

每年CDE都會出一期藥物審評報告，其中囊括了一個重復申報多品種的情況總結。2014年的報告中，對其中具有相同活性成分品種待審任務超過100個的品種進行了排名，埃索美拉唑、阿托伐他汀鈣、硫酸氫氯吡格雷、恩替卡韋等“光榮”上榜。

埃索美拉唑最為突出，其原研藥商品名為“耐信”。作為阿斯利康曾經(jīng)的搖錢樹，耐信曾在2011年登上全球最暢銷藥頭把交椅，2006-2011年耐信每年銷售業(yè)績均在50億美元左右，自上市以來累計銷售幾百億美元。在耀眼的業(yè)績以及專利到期的誘惑下，仿制藥申報紛至沓來，除原研企業(yè)阿斯利康外，國內(nèi)企業(yè)從2008年開始申請仿制，目前共計有300多條申請記錄，其中2008年2條，2010年5條，2011年6條，2012年43條，2013年76條，2014年113條，2015年61條。面對如此多的申報企業(yè)，如何在未來市場拼得一席之地，無疑會成為企業(yè)及營銷人員傷透腦筋的問題。

3規(guī)格多報一個是一個 不理容量是否超負荷

抗生素為國內(nèi)用藥大戶，雖有國家層面三令五申限抗，但市面上抗生素品種之廣、規(guī)格之多令人咂舌。以銷售一直很旺的哌拉西林鈉/他唑巴坦為例，不同規(guī)格組合就有近百個批文，有的一家藥企就擁有全部8個規(guī)格或7個規(guī)格的批文，不少企業(yè)擁有4個以上規(guī)格批文?？梢哉f，這個品種的市場密集度相當高。但從業(yè)績來看，又并非擁有批文越多越賺錢，數(shù)據(jù)顯示銷售最好的是華北制藥。那么，擁有這么多批文又有什么好處呢?不外乎是“多撒網(wǎng)”的心理在作怪。

4中西藥復方制劑火 不管機理不管風險

有人說，國內(nèi)中西藥復方制劑這么火，是因為對生產(chǎn)企業(yè)來說，產(chǎn)品中的西藥可以負責療效，而中藥可以負責利潤。由于部分中藥療效不明顯，時間長了患者會對產(chǎn)品失去耐心，從而失去市場。為增強療效，部分企業(yè)在成分中帶入少量廉價西藥，在藥效得以保證的同時利潤也得以保留，取巧的心思一覽無余。

這種組合的問題，不僅僅是機理難以明確闡述(用現(xiàn)代醫(yī)學還是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論)，更重要的是藥物之間相互作用的研究幾乎空白。此外，有部分患者將其視為中藥，常與其他化藥一起服用，這樣就有可能造成相同成分的疊加，增加嚴重不良反應的風險。

為此，CFDA也將中西藥復方制劑的風險加以關注，在各期的藥品不良反應通報中有所顯現(xiàn)。當然，我們不能對中西藥制劑“一棒子打死”，確實有不少的中成藥通過組方后，有增效減毒的功效，但如何闡述機理等后續(xù)研究亟待開展。

5不論一線二線 賣好就是王道

前不久，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》一篇“輔助藥TOP5前景預測”(點擊閱讀)的文章中提及，在我國，有一類特別暢銷的藥物，盡管在全球市場銷量平平，但在中國使用非常廣泛，其中的代表為神經(jīng)節(jié)苷酯、磷酸肌酸及奧拉西坦等。這些藥物在歐美主流治療指南中都不常見，但在中國地位卻非常穩(wěn)固。

這些作為輔助治療的藥物在國內(nèi)暢銷，確實是件新奇事。以奧拉西坦為例，且不說到目前為止國際社會對于老年癡呆癥的研究還處于摸索階段，對癥治療更不用說是鏡花水月、無從談起，更重要的是其作為二線輔助用藥，在美國因療效的原因，一直沒有獲得FDA的批準。對一種病因及發(fā)病機制都尚不清楚的疾病的患者大肆用藥，是否合理值得商榷。

www.PharmNet.com.cn　2015-11-05　醫(yī)藥經(jīng)濟報