抗體藥物市場誰是贏家？

2015年06月16日

如今，單抗已成藥企爭相布局的“金礦產(chǎn)業(yè)”。而從未來趨勢來看，雙特異性抗體更值得期待。

抗體藥物成生物藥物主力軍

近年來，全球生物藥物產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展，市場規(guī)模不斷擴(kuò)大。2013年，全球生物藥物的市場規(guī)模達(dá)1570億美元，與2012年(1500億美元)比上漲了4.7%。在我國，2013年生物藥物市場規(guī)模約2100億元，與2012年(1820億元)比增長率高達(dá)14%。

2013年的1570億中，抗體藥物貢獻(xiàn)了620億元，較2012年(570億)上漲了8.77%。隨著獲批抗體藥物數(shù)量的增加，抗體市場規(guī)模也在不斷擴(kuò)大。1997年全球單抗藥物銷售額僅達(dá)3.7億美元，而2007年銷售額增長到了220億美元。2013年全球銷售前20的藥物中，有7個為抗體藥物，而2014年全球銷售前十的藥物中抗體藥物占七席，并包攬了前三甲。雖然受專利到期影響，2014年一些抗體重磅藥物的銷售額較2013年呈下降趨勢，但是這依然不能改變抗體藥物是生物藥物主力軍的事實。

從新獲批情況來看，2013年FDA批準(zhǔn)的28個藥物中，生物藥有6個，其中抗體藥為2個。而2014年，隨著FDA批準(zhǔn)的藥物數(shù)量再創(chuàng)新高(41個)，獲批的抗體藥物也達(dá)到6個。此外，目前，在國際上進(jìn)入一期臨床和二期臨床的抗體藥物有350余項，三期臨床的為39項(非腫瘤為22項、腫瘤17項)。

在我國，到目前為止CFDA批準(zhǔn)的抗體藥物有21個，其中中國企業(yè)自主研發(fā)的為9個。此外，隨著CFDA對抗體藥物審評的加快，目前我國進(jìn)入一期臨床和二期臨床的抗體藥物有15項，三期臨床的為6項。

據(jù)了解，目前全國有100多家企業(yè)在做單抗，除了中信國健、百泰生物、海正藥業(yè)等一些老牌企業(yè)之外，近幾年還涌現(xiàn)出了很多新興企業(yè)，包括麗珠單抗、信達(dá)生物等。其中，信達(dá)生物被業(yè)內(nèi)的人比喻成含著金湯匙出生的公司，前不久剛與國際制藥巨頭禮來達(dá)成了戰(zhàn)略合作，聯(lián)合開發(fā)潛在腫瘤治療藥物。

雙特異性抗體進(jìn)入蓬勃發(fā)展時期

雖然，單克隆抗體已經(jīng)廣泛用于治療癌癥、炎癥、傳染病和其它疾病，但是一些科學(xué)家認(rèn)為，它們所針對的都是單一的靶標(biāo)，功能依然具有改進(jìn)的空間。很多患者不能充分響應(yīng)單一的療法，時常出現(xiàn)腫瘤抗藥性。這種局限性促使抗體工程師們通過研發(fā)兩個或兩個以上的靶標(biāo)改善和提高這些分子的療效。

雙特異性抗體是含有兩種特異性抗原結(jié)合位點的人工抗體，能在靶細(xì)胞和功能分子(細(xì)胞)之間架起橋梁，激發(fā)具有導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)，現(xiàn)已成為抗體工程領(lǐng)域的熱點。目前這種抗體的制備主要包括化學(xué)偶聯(lián)法、雜交-雜交瘤法、基因工程抗體制備法等。

2009年，歐盟委員會批準(zhǔn)了Fresenius生物技術(shù)公司Removab(catumaxomab)的上市申請，這是全球獲批的首個雙特異性抗體。隨著雙特異性抗體技術(shù)越來越成熟，它的潛能吸引了很多公司加入到相關(guān)的開發(fā)研究中。國際上在雙抗領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位的巨頭主要有安進(jìn)、基因泰克、強(qiáng)生、賽諾菲等。其中，2014年12月，安進(jìn)靶向CD19和CD3的雙特異性抗體Blinatumomab獲FDA批準(zhǔn)更是鞏固了安進(jìn)在雙抗領(lǐng)域的龍頭地位。此后，醫(yī)藥巨頭們更是動作頻頻，加緊布局雙抗領(lǐng)域。

如羅氏4.89億美元收購?qiáng)W地利生物技術(shù)公司Dutalys，該公司是一家雙特異性抗體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面的專家;強(qiáng)生為了獲得MacroGenics的雙特異性抗癌藥物的全球授權(quán)，預(yù)付了1.25億美元，另外如果發(fā)展計劃成功，還將有高達(dá)5.75億美元的階段性付款;GSK與全人源抗體及雙特異性抗體發(fā)現(xiàn)中的技術(shù)領(lǐng)先者Adimab宣達(dá)成協(xié)議共同開發(fā)雙特異性抗體，成為了第一家和Adimab公司達(dá)成類似服務(wù)協(xié)議的公司;賽諾菲也與Adimab公司進(jìn)行多靶點發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化合作，來發(fā)現(xiàn)針對多種靶點的雙特異性分子，賽諾菲將有權(quán)開發(fā)與商業(yè)化來自合作的所有治療性抗體及雙特異性抗體。

國內(nèi)從事抗體研發(fā)的企業(yè)中也有些在從事雙特異性抗體的研究，例如友芝友生物制藥自主研發(fā)的腫瘤治療性雙抗體(YBODY ®)、博生吉醫(yī)藥科技(蘇州)有限公司針對多發(fā)性骨髓瘤開發(fā)的CD3/CD138 BiTE，信達(dá)生物在研的用于治療多種實體瘤及代謝性相關(guān)疾病IBI302。不久前，首期占地50畝，一個名為“腫瘤治療性雙靶向抗體藥物產(chǎn)業(yè)化基地”正式落戶光谷生物城，這也是目前國內(nèi)規(guī)模最大的同類項目。

目前，我國抗體藥物開發(fā)市場正處于高速發(fā)展的時期，在過去的3-5年內(nèi)，國內(nèi)陸續(xù)有創(chuàng)新的抗體藥物上市或者進(jìn)入后期臨床階段，這些突破性的成果一步步推動著我國抗體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。