又是修美樂。

近日，歐盟批準修美樂(通用名：adalimumab，阿達木單抗)用于對局部治療或光療反應不足或不適合的4歲及以上兒童和青少年重度慢性斑塊型銀屑病患者的治療。此次獲批還具有里程碑式意義——這使該藥成為歐洲用于該兒童病患群體的首款生物制劑，成為名副其實的“獨苗”。

就在去年秋季，美國FDA批準了阿達木單抗第8個適應證——兒童克羅恩病患者。與其他同類產品相比，修美樂是首個可在家中用藥的產品。

截至目前，這款年銷售額125億美元、連續數年蟬聯全球處方藥銷售頭把交椅的產品，在全球獲批的適應證已達11個之多——阿達木單抗在共計87個國家上市銷售，超過80多萬名患者接受該藥治療，并從中受益。

“藥王”、“獨苗”、“全球第一”、“繼阿司匹林后的歷史性藥物”……為什么阿達木單抗在長達20年中不僅沒有式微，反而推陳出新，適應證不斷增加?一連串光環和數據，靠的到底是什么?

一路綠燈：前沿生物技術的結晶

單克隆抗體(單抗)是繼疫苗、重組蛋白后最重要的一類生物技術產品，是21世紀生物技術和生物醫藥產業領域的戰略制高點。單抗已成功應用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反應等。在全球單抗市場中，人源單抗是其未來的發展方向，目前全球銷售額排名第一的單抗就是阿達木單抗。

阿達木單抗是全球首個被批準的腫瘤壞死因子α(TNFα)全人源單克隆抗體。它以腫瘤壞死因子α為靶向，阻止TNFα與其細胞表面受體結合，阻斷 TNFα的生物學活性，最終減輕炎癥反應并減少破骨細胞激活，達到控制并緩解癥狀的目的。所以，在給患者講述藥物機理時，修美樂會被有些醫生形象地比喻為 “散彈槍”，命中壞細胞，保衛人體的健康防止外界病因侵害。

在醫學界，有個公認的觀點：當人免疫系統出現疾病后，抗體不夠用，而培養最接近人體本身的抗體是最佳的選擇。但這種抗體的培養并不容易，需要在體外模擬人體內的環境，制造出全人源抗體，這是個在醫學、生物學上的世界性技術難題。

所幸的是，20年前“制造出全人源抗體”的技術被艾伯維的科學家們所攻克。經過無數次試驗，科學家通過噬菌體表達技術，將來自健康的人類捐獻者的B細胞中隨機生成的抗體前體進行篩選，找出了一種由人類B細胞生成的人類抗體，且能特異性地結合TNFα。換句話說，阿達木單抗是繞過人體自身審查消除機制而搜尋到的全人源TNFα抗體，不僅能夠有效拮抗人類的TNFα，而且極大地減少了免疫排斥反應。

所以說，阿達木單抗的誕生，是數百位科學家窮經皓首般的探索發現和現代前沿生物技術的結晶，是人類藥物研發史上的重大發現。

迄今為止，阿達木單抗在全球已有中重度類風濕關節炎、銀屑病關節炎、重度強直性脊柱炎、中重度克羅恩病等11個成人及兒童適應證獲得批準，部分是全球公認的罕見病種。獲批如此多的適應證，迅速進入80多個國家，這本身就說明了阿達木單抗的安全性得到廣泛認可。因優秀的研發和生產工藝，修美樂在2007年獲得了有“制藥界諾貝爾獎”之稱的蓋倫獎的最佳生物技術產品獎，享譽全球

。

安全基石：12年數據穩定可靠

規范嚴謹、數據可靠的臨床試驗，是藥品上市前關鍵的一道安全屏障。任何一種發明和造福人類的科技，首先就必須驗證其安全性，然后批量生產，再進入市場普惠大眾。

阿達木單抗“十年磨一劍”，堅定的安全承諾源于強大的循證醫學證據。阿達木單抗上市前進行了長達16年、超過71項臨床試驗，全球臨床研究供納入超過 23000例患者。臨床研究已發表超過12年安全性數據，部分數據成為國際上權威的科研資料，為疾病研究、藥物開發都提供了很有價值的參考。

在風濕免疫疾病領域，阿達木單抗建立了一個龐大的全球臨床試驗數據庫，其中收錄了超過14000名RA患者，總藥物暴露時間達23000患者年以上，以每百患者年為單位統計從第一次給藥直到最后一次給藥后70天內所發生的不良事件。通過對近12年的阿達木單抗用于各種適應證的臨床試驗中的不良反應進行研究，并未發現新的、超越以往經驗的不良反應安全信號，證實阿達木單抗應用安全性良好。

在歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)2012年德國柏林年會上，兩項評估阿達木單抗在長病程中至重度類風濕關節炎(RA)患者中長達10年的數據發布。這兩項10年研究，包括在長病程RA患者中的臨床應答、影像學抑制以及身體機能方面的信息，是目前類風濕關節炎疾病領域時間最長的開放標簽試驗，這獲得 EULAR和美國風濕病學會(ACR)一致認可和高度關注。更為令人驚訝的數據是，阿達木單抗治療類風濕關節炎可令患者8年病情穩定不惡化，這讓阿達木單抗成為一線推薦用藥充滿了底氣。

在中國的臨床試驗中，阿達木單抗對中國類風濕關節炎患者、強制性脊柱炎患者的有效性、安全性、藥代動力學數據都已經得到證實，與歐美國家數據相當，這為阿達木單抗在中國患者中的安全使用提供了充分醫學保障。2010年，阿達木單抗在中國獲批治療類風濕關節炎;2013年又被批準治療強直性脊柱炎。

在銀屑病治療方面，阿達木單抗優異性也令人印象深刻。

毋庸置疑，通過擴大臨床試驗和長期追蹤，已經有足夠多的臨床數據證明阿達木單抗臨床使用安全。阿達木單抗從研發、試驗、擴展適應證，創造了一個難以復制和超越的記錄，阿達木單抗也由此被業界譽為有望與阿司匹林比肩，成為歷史性的藥物。

質檢閘門：次數是傳統藥物的5倍

兒童處于生長發育期，各個器官還不完善，藥物的代謝能力、排泄能力較弱，體表面積大大小于成人，因此兒童用藥和兒童適應證的批準需要特別謹慎。兒科方面，阿達木單抗已獲批的適應證有附著點炎相關關節炎、重度斑塊型銀屑病、重度克羅恩病、活動性幼年特發性關節炎，集眾多兒童適應證于一身。

“對于兒童病患，阿達木單抗都能治療如此多的適應證，是否說明阿達木單抗具有更為突出的安全性?”在最近舉行的青島“手握明天”項目啟動會暨“風濕免疫疾病藥物多方共付機制”座談會上，阿達木單抗的安全表現再次成為媒體熱點話題。

同樣，隨著越來越多的全球患者得益于阿達木單抗安全的使用、良好的療效，阿達木單抗的生產和質檢逐漸被關注，甚至引發患者和公眾的猜想——這款藥物到底有什么獨特之處?歷經怎樣的過程，飄洋過海到達千萬患者手中呢?

其實阿達木單抗的生產質檢，既與一般藥物類似，又有著獨特的程序，“嚴格”是它的生命線。據了解，每一支阿達木單抗的生產都極為嚴格。生產階段，在一流的設施中，由專業人員通過專有程序生產，從開始至完成需要數月時間。嚴謹、“封閉式”的生產流程為阿達木單抗質量提供了前提保障。特別值得一提的是，相比傳統藥物50次質檢，阿達木單抗需要超過250次獨立的、嚴格監控的質檢，以保證產品的一致性。如此繁瑣的質檢堪稱“史上最嚴”。正因為如此，全球任何一個產地生產出來的阿達木單抗能夠保證質量穩定一致，不存在美國版，中國版或說歐洲版，工藝、質量和療效等沒有差別。

阿達木單抗運輸過程也是小心翼翼，確保不在運輸過程中出現污染。阿達木單抗產品運輸由技術和物流專家團隊專門負責，這些專家在復雜生物制劑的處理方面經驗豐富。就這樣，統一的物流技術和人員標準，夜以繼日配送到每一個阿達木單抗進入的國家或地區，最終安全無恙地抵達患者手中。

www.PharmNet.com.cn　2015-05-13　中國網