近年，中國(guó)高尿酸血癥(HUA)呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)地的發(fā)展趨勢(shì)。高尿酸血癥是多種心血管危險(xiǎn)因素及相關(guān)疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而痛風(fēng)是高尿酸血癥直接因果相關(guān)的一類疾病。

中國(guó)《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)抗痛風(fēng)藥品種不多，臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體抗炎藥、激素、促進(jìn)尿酸排泄藥(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬隆)和抑制尿酸合成藥(別嘌呤醇)為主。急性發(fā)病期主要應(yīng)用秋水仙堿、非甾體抗炎藥、激素;緩解期主要應(yīng)用促進(jìn)尿酸排泄藥和抑制尿酸合成藥。此外，阿托伐他汀、氨氯地平、氯沙坦、二甲雙胍在調(diào)脂、降壓、降糖的同時(shí)，均有不同程度的降尿酸作用。因此，當(dāng)前需要積極開(kāi)發(fā)和引進(jìn)新產(chǎn)品。

“富貴病”來(lái)勢(shì)兇猛

隨著人們生活水平的提高，全球痛風(fēng)病發(fā)病率與日俱增，這一趨勢(shì)在發(fā)展中國(guó)家的富裕地區(qū)日益凸顯。數(shù)據(jù)顯示，歐美地區(qū)高尿酸血癥患病率約為2%～18%，痛風(fēng)的患病率為0.2%～1.7%。南太平洋的土著人群高尿酸血癥患病率高達(dá)64%。根據(jù)一項(xiàng)研究，預(yù)計(jì)2021年全球?qū)⒂?770萬(wàn)痛風(fēng)患者，從而構(gòu)筑了一個(gè)非常可觀的治療市場(chǎng)。

高尿酸血癥指數(shù)及痛風(fēng)發(fā)生率與生活水平密切相關(guān)，以往我國(guó)人民生活水平較低，飲食中的動(dòng)物性食品較少，因而痛風(fēng)的患病率較低，一直被認(rèn)為是一種少見(jiàn)病。隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，攝入動(dòng)物蛋白及脂肪增多，高尿酸血癥和痛風(fēng)患者顯著增多。據(jù)《中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)》統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)高尿酸血癥發(fā)病率為10%，即約有1.3億的潛在病人群。

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院痛風(fēng)治療藥物市場(chǎng)規(guī)模為5590萬(wàn)元，比上一年增長(zhǎng)28.53%，2009～2013年五年間年平均增長(zhǎng)率達(dá)到24.60%。其主要品種是苯溴馬隆、非布司他、別嘌呤、秋水仙堿、苯溴馬隆+別嘌呤等5個(gè)品種。

苯溴馬隆不良反應(yīng)陰影

苯溴馬隆是當(dāng)前國(guó)內(nèi)痛風(fēng)治療市場(chǎng)上的主要品種。近期，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)發(fā)布的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息提示，苯溴馬隆嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問(wèn)題比較突出，可導(dǎo)致肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高，從而給苯溴馬隆使用蒙上了一層陰影。但全面評(píng)估顯示，苯溴馬隆在我國(guó)治療痛風(fēng)或高尿酸血癥的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)鍵是合理處方用藥、用藥期間對(duì)于體征的監(jiān)測(cè)及減少痛風(fēng)人群自我用藥的隨意性，提高用藥安全性。

常州康普藥業(yè)最先在國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)成功苯溴馬隆原料藥及其片劑，并獲得生產(chǎn)批文。2000年，苯溴馬隆在我國(guó)上市，目前市場(chǎng)上的進(jìn)口藥物是德國(guó)Sano Arzneimittelfabrik GmbH公司的苯溴馬隆片劑立加利仙(Narcaricin Mite);國(guó)產(chǎn)苯溴馬隆口服制劑生產(chǎn)企業(yè)有常州康普藥業(yè)、昆山龍燈瑞迪制藥、成都華神集團(tuán)股份和宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)。

2013年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院苯溴馬隆用藥金額為3434萬(wàn)元，比上一年增長(zhǎng)19.94%。其中，進(jìn)口藥占據(jù)51.82%，國(guó)產(chǎn)藥占據(jù)48.18%。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠商中居前三位的是：昆明龍燈瑞迪的苯溴馬隆膠囊“步利仙”，占據(jù)26.91%;宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)的苯溴馬隆片劑“爾同舒”占據(jù)13.78%;常州康普藥業(yè)的苯溴馬隆片劑“尤諾”占據(jù)4.96%。

別嘌醇復(fù)方制劑受寵

別嘌醇是治療慢性痛風(fēng)的首選藥物。截至2014年底，國(guó)內(nèi)有17家企業(yè)生產(chǎn)別嘌醇口服片劑。2004年，黑龍江澳利達(dá)奈德制藥的別嘌醇緩釋膠囊“奧邁必利”、海南普利制藥股份的別嘌醇緩釋片“易達(dá)通”獲準(zhǔn)上市。

2013年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院別嘌醇生產(chǎn)廠家銷售額居前五位的是：黑龍江澳利達(dá)奈德制藥的別嘌醇緩釋膠囊“奧邁必利”占據(jù)84.70%，世貿(mào)天階制藥(江蘇)、廣東彼迪藥業(yè)、上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)和重慶青陽(yáng)藥業(yè)的別嘌醇片劑分別占據(jù)4.75%、1.78%、1.74%和1.65%。

此外，廣東世信藥業(yè)2009年獲批上市的獨(dú)家產(chǎn)品別嘌呤+苯溴馬隆復(fù)方片劑呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。2013年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院別嘌呤+苯溴馬隆復(fù)方片劑用藥金額比上一年增長(zhǎng)70%。復(fù)方片劑為100mg別嘌醇+20mg苯溴馬隆，比單藥苯溴馬隆50mg劑量小、副作用低是推動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)的重要因素。

秋水仙堿玩“過(guò)山車”

秋水仙堿是治療急性痛風(fēng)的高效藥物，可有效緩解痛風(fēng)發(fā)作的疼痛，尤其對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用。但是，50%～80%服用秋水仙堿的患者在痛風(fēng)發(fā)作緩解前已經(jīng)出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，從而影響了秋水仙堿市場(chǎng)的增長(zhǎng)。

秋水仙堿是一種生物堿，最早從生長(zhǎng)在小亞細(xì)亞等地的秋水仙中提取出來(lái)。作為植物提取物，秋水仙堿的產(chǎn)量在一定程度上受到限制。

多年來(lái)，秋水仙堿市場(chǎng)增長(zhǎng)平穩(wěn)。2013年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院秋水仙堿用藥金額為120萬(wàn)元，比上一年增長(zhǎng)了13.21%。其中，昆明制藥集團(tuán)的產(chǎn)品占據(jù)35.50%、臺(tái)灣景德制藥占據(jù)31.20%、云南植物藥業(yè)占據(jù)11.93。

近5年，秋水仙堿制劑市場(chǎng)表現(xiàn)出“過(guò)山車”態(tài)勢(shì)。國(guó)內(nèi)擁有秋水仙堿制劑生產(chǎn)批文的廠商有14家，但原料藥僅有昆明制藥集團(tuán)股份和西雙版納版納藥業(yè)供貨。2013年，CFDA批準(zhǔn)印度Alchem International Ltd和Alkaloids Private Limited兩家公司的秋水仙堿原料藥進(jìn)口。預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)秋水仙堿原料藥這一瓶頸束縛局面將得到逐漸緩解。

非布司他市場(chǎng)培育路漫漫

非布司他(Febuxostat)是治療高尿酸痛風(fēng)癥新藥，2009年2月13日，日本武田的非布司他獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為Uloric，這是近40年來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療高尿酸痛風(fēng)癥的藥物，2012年被《美國(guó)高尿酸血癥痛風(fēng)診療指南》推薦為一線用藥。

非布司他是日本帝人(Teijin)公司開(kāi)發(fā)的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。在獲得FDA許可之前，帝人制藥已將非布司他授權(quán)武田北美制藥獨(dú)立開(kāi)發(fā)銷售美國(guó)市場(chǎng)，授權(quán)法國(guó)益普生(Ipsen)公司開(kāi)發(fā)歐盟市場(chǎng)，并已獲準(zhǔn)上市，商品名Adenuric。非布司他上市后保持較快增長(zhǎng)勢(shì)頭，2012年全球銷售額達(dá)3.9億美元，較2011年增長(zhǎng)63%。

2013年2月4日，杭州中美華東制藥和杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)分別獲得CFDA頒發(fā)的非布司他原料藥及片劑的生產(chǎn)批文。隨后，復(fù)星醫(yī)藥旗下江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥研發(fā)的非布司他片(優(yōu)立通)、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份的非布司他片獲得CFDA批準(zhǔn)上市。2013年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院非布司他用藥金額為36萬(wàn)元，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥占據(jù)83.76%，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)和江蘇恒瑞醫(yī)藥股份分別占據(jù)8.79%和7.45%。

盡管非布司他比最常用的處方藥別嘌醇在耐受性、安全性、有效性方面更優(yōu)，但由于其未進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保目錄》，而且應(yīng)用范圍不如別嘌醇廣泛，因此，該藥獲得醫(yī)生患者認(rèn)可和市場(chǎng)的建立仍有一段較長(zhǎng)的路要走。

www.PharmNet.com.cn　2015-04-10　醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)