核心提示：根據國際糖尿病聯盟2013年統計，全球糖尿病患病人數為3.82億，到2035年將達到5.92億，增長55%。糖尿病在我國近10年呈井噴態勢，中國成為了糖尿病患者最多的國家。在與糖尿病進行長期斗爭的過程中，人類根據糖尿病的發病機制以及藥物作用的靶點，依次發現了各具特色的降糖藥，在拯救患者生命的同時，也成就了無數的傳奇。

米內網(研究員 lily-cha)根據國際糖尿病聯盟2013年統計，全球糖尿病患病人數為3.82億，到2035年將達到5.92億，增長55%。糖尿病在我國近10年呈井噴態勢，中國成為了糖尿病患者最多的國家。隨著經濟的快速發展，人們生活習慣的改變，新興經濟體金磚五國中有四國已擠進了糖尿病患者人數TOP10。

《2013年中國衛生統計年鑒》普查數據顯示，我國城市居民糖尿病的患病率遠高于農村，大城市的患病率高于中小城市。而導致的死亡率，2012年城市居民為15.54人/10萬，農村為9.73人/10萬。目前因糖尿病死亡的人數居主要疾病死亡率的前十。

在與糖尿病進行長期斗爭的過程中，人類根據糖尿病的發病機制以及藥物作用的靶點，依次發現了各具特色的降糖藥，在拯救患者生命的同時，也成就了無數的傳奇。在這些燦若星辰的各類糖尿病藥物中，有些杰出的代表在中國這個全球最大的糖尿病市場脫穎而出，成為這個市場最亮的星星。

胰島素類，1921年

甘精胰島素

人類上世紀二十年代發現并提純了胰島素，胰島素是胰島β細胞分泌的一種酸性多肽類激素，自上市以來拯救了無數的糖尿病患者。1982年科學家利用基因工程制備合成了重組人胰島素，從此重組胰島素走上了快速發展。我國目前市場最暢銷的胰島素類產品為甘精胰島素(商品名：來得時)，來得時是賽諾菲的暢銷品種，2013年全球銷售57.15億歐元，比上一年增長15.2%。本品為長效胰島素，進入體內后可在24小時內平穩吸收，無峰值出現。米內網糖尿病用藥格局顯示，2013年甘精胰島素銷量排名第二，占10.31%的份額。

磺酰脲類，1956年

格列美脲

1956年第一代磺酰脲類藥物上市，經過幾十年的發展，成為口服降糖藥的最重要的組成部分。作為胰島素分泌促進劑，其機理是直接作用于胰島β細胞膜上的磺酰脲類受體，促進胰島素分泌，加強進餐后高血糖對胰島素釋放的興奮作用。目前該類藥物在中國市場銷售最好的是格列美脲，格列美脲也是賽諾菲的產品，銷售峰值為2010年的4.78億歐元。在我國，2013年格列美脲銷量在糖尿病用藥類別中排名第七，占6.33%的份額。

雙胍類，1957

二甲雙胍

作為胰島素增敏劑，二甲雙胍于1957年首次上次，中間經歷了曲折的發展，直至2005年，國際糖尿病聯盟(IDF)推薦二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物。其作用機理為促進組織無氧酵解，使肌肉等組織利用葡萄糖作用加強，同時抑制肝糖原異生，減少葡萄糖產生，并抑制胰高糖素釋放，從而降低血糖。二甲雙胍為默克旗下默克雪蘭諾公司的原研產品，經過幾十年的發展，雙胍類產品系列眾多，目前默克公司最暢銷的是雙胍類與DPP-4抑制劑的復方制劑Janumet(Januvia與二甲雙胍的復方制劑)，2013年銷售18.29億美元。而在我國，2013年銷量最好的雙胍類還是二甲雙胍，排名第四，占8.86%的份額。

α糖苷酶抑制劑，1986

阿卡波糖

1986年在瑞士上市了第一個α糖苷酶抑制劑阿卡波糖，其作用機理是能夠可逆性競爭性抑制小腸刷狀緣上的α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為麥芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解為葡萄糖的速度減慢，延緩糖的吸收、從而降低餐后血糖。研究發現如果飲食中碳水化合物占50% 以上，降糖效果更佳。作為主食為稻谷類的國內患者，對該產品的接受度高，因此拜耳原研藥阿卡波糖在中國空前成功。多年來一直占據著糖尿病用藥的頭把交椅。

非磺酰脲類，1998

瑞格列奈

同樣作為胰島素分泌促進劑，其作用機制為通過抑制胰島素β細胞膜上的ATP-敏感鉀通道，使鈣離子內流而刺激胰島素釋放。瑞格列奈，由丹麥諾和諾德及德國勃林格聯合研發，1998年首次在美國上市，2000年在中國上市。2013年其在國內銷售排名第六，占7.05%的份額。

噻唑烷二酮類，1999

吡格列酮

胰島素增敏劑吡格列酮于1999年在美國上市，并于2004年在中國上市。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶增殖體活化因子受體γ(PPAR-γ)，PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。吡格列酮是武田的原研產品，2010年銷售到達峰值的3879億日元，但2014年4月因被指控隱瞞該產品相關致癌風險，招致美國聯邦法院重罰。2013年吡格列酮在國內銷量排名第11位。

GLP-1受體激動劑，2005年

利拉魯肽

2005年，首個胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑艾塞那肽上市，此類藥物通過激動GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延緩胃排空，并通過中樞性抑制食欲而減少進食量。利拉魯肽是丹麥諾和諾德原研產品，2009年獲歐盟批準，2010年獲FDA批準，2011年進入中國，2013年利拉魯肽全球銷量116.33億丹麥克朗。目前該產品在國內的銷售超過艾塞那肽。

DPP-4抑制劑，2006年

西格列汀

由于人體自身產生的GLP-1 極易被體內的二肽基肽酶-IV(DPP-4)降解，為解決這一難題，人類開發DPP-4抑制劑，使體內自身分泌的GLP-1不被降解。首個DPP-4抑制劑西格列汀于2006年在美國上市，2010年登陸中國。它是默克公司產品，2013年全球銷售40.04億美元。目前我國市場已有沙格列汀、維格列汀等，銷售最好的是西格列汀。

2013年全新機制的SGLT2抑制劑上市，機理是選擇性阻斷SGLT2功能，特異性地抑制腎臟對葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通過尿排出，達到降低血糖的目的，它不會隨β細胞功能的衰竭或嚴重胰島素抵抗而下降，不良反應少。目前該類藥物還沒有進入中國市場。 2014年FDA批準了加州MannKind公司用于治療糖尿病患者的新型胰島素吸入器及吸入型藥物Afreeza。該產品可以使患者通過吸入干燥粉末狀藥物來控制胰島素水平。隨著該產品的批準，開啟了胰島素口服的新時代，給市場帶來了巨大的想象空間。

米內網 2014-07-15