腫瘤項目依舊是最大的熱門。其次則是心血管疾病，累計申報項目18個，II型糖尿病的治療藥品也是各藥企追隨的對象。

五年來，政府斥資近300億元，只為擺脫國內(nèi)市場過度依賴進(jìn)口原研藥的尷尬局面。

2014年3月，GEN評選出了亞洲排名前八的生物醫(yī)藥集群，中國以1600億美元的研發(fā)支出位列第一，亞洲生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)群中，中國被看好。醫(yī)藥公司的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過日本等其他亞洲較發(fā)達(dá)地區(qū)。不過專利數(shù)9302項這個數(shù)字卻實在無法與日本的39797項同日而語。90%為仿制藥的數(shù)據(jù)更是又一次令國人捉襟見肘。

此岸，是國外仿制藥紛紛解禁的好時機(jī);彼岸，則是國內(nèi)自主研發(fā)創(chuàng)新藥品的成果轉(zhuǎn)化。

兩者之間的隧道中，哪些企業(yè)成功的穿越?本期產(chǎn)業(yè)與資本開始找尋國內(nèi)1.1類新藥的研發(fā)足跡。

小分子藥物成新寵

所謂一類新藥，即未在國內(nèi)外上市銷售的藥品通過合成或半合成的方法制得的原料藥或制劑。

1.1類新藥主要指化學(xué)合成藥品這一細(xì)分領(lǐng)域。這意味著，1.1類新藥是最具核心競爭力以及尖端研發(fā)價值的藥品。

回顧整個2013年度及2014年上半年的申報情況，累計共有118項藥品進(jìn)入臨床申報階段。其中2013年度共有78項，2014年上半年40項。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，江蘇恒瑞是目前為止申報數(shù)量最多的企業(yè)，2013年度，公司共有7項藥品申請臨床試驗，2014年上半年又有“三項分子式”通過申報。其中，三項與腫瘤治療相關(guān)。

尾隨其后的是江蘇豪森，累計共有8項藥品申請臨床，其中三項與腫瘤治療相關(guān)。

可見，腫瘤項目依舊是最大的熱門。其次則是心血管疾病，累計申報項目18個，II型糖尿病的治療藥品也是各藥企追隨的對象。而精神類疾病和免疫系統(tǒng)疾病也相繼受到追捧。

據(jù)記者采訪腫瘤醫(yī)院的醫(yī)生后了解到，近幾年來，靶向藥物對腫瘤治療的貢獻(xiàn)急速上升，它正積極推翻傳統(tǒng)化療的治療理念。

靶向藥物又分為小分子靶向及單抗類。

單抗藥曾是最大的熱門，但其并不進(jìn)入細(xì)胞，只作用于細(xì)胞表面特異性抗原。

而小分子藥物則在細(xì)胞內(nèi)與靶點結(jié)合，干擾相關(guān)蛋白的酶活性。它逐漸進(jìn)入藥企的視野。

2013年共有9個酪氨酸激酶抑制劑批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，包括江蘇先聲的他菲替尼、卡南吉的CM082都是用于治療腎癌、肝癌等;和記黃埔的沃利替尼作是c-Met抑制劑，用于治療肺癌、胃癌;江蘇豪森的氟卓替尼是ALK抑制劑，用于治療肺癌;另外還有譽衡制藥的美迪替尼和廣東東陽光的寧格替尼等。

該人士向記者解讀：由于小分子TKI與ATP結(jié)合位點發(fā)生作用，抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶的活化，相較于單克隆抗體更具有針對性以及強干擾性，對其他非靶向細(xì)胞的損傷降至最低，因此，成為了國際抗腫瘤藥研究的熱點。

干細(xì)胞何去何從

與上述公司不同的是，江蘇恒瑞在2013年9月申報并獲批臨床的腫瘤藥物烏咪德吉，把目光投向了另一個戰(zhàn)場——干細(xì)胞。

據(jù)招商證券醫(yī)藥分析師透露，目前國外已有三款干細(xì)胞藥物和多款干細(xì)胞生物產(chǎn)品獲批上市。另外還有大量的干細(xì)胞治療產(chǎn)品在黑醋魚臨床試驗階段。

2011年干細(xì)胞療法的市場份額達(dá)27億美元，市場主要有骨髓干細(xì)胞移植構(gòu)成。同時干細(xì)胞儲存庫和配套產(chǎn)品的市場規(guī)模達(dá)26億美元。

預(yù)計到2016年，干細(xì)胞治療市場規(guī)模將達(dá)88億美元。2012年我國干細(xì)胞醫(yī)療規(guī)模約為62億美元，這個數(shù)字無疑還會急劇遞增。

目前上市的三款干細(xì)胞項目均來自韓國，分別用于治療急性心肌梗死，軟骨損傷以及肛瘺。

恒瑞的干細(xì)胞腫瘤治療新藥將有可能成為國內(nèi)該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。

烏咪德吉是PI3K/mTOR雙重抑制劑，與EGF、VEGF等靶向藥物聯(lián)用，可殺死腫瘤干細(xì)胞，是2013年最熱門的小分子靶向藥物。國家食藥監(jiān)總局(CFDA)網(wǎng)站信息顯示，國內(nèi)正在進(jìn)行該藥品研發(fā)的僅恒瑞醫(yī)藥(600276，股吧)一家。

然而，關(guān)于烏咪德吉的風(fēng)波一直未斷。

今年3月，恒瑞的全球研發(fā)總裁張連山公開表示，由于同靶點開發(fā)競爭太激烈，公司已主動停止開發(fā)1.1類新藥烏咪德吉，并考慮將產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓。

而此前，廣發(fā)證券研報預(yù)計該藥品市場容量在10億元。

申請獲批并非到達(dá)彼岸

不過，獲批臨床顯然不是終點站，事實上，它是一次更具挑戰(zhàn)的馬拉松——臨床試驗即指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

臨床試驗分為I、II、III、IV期。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)，最低病例數(shù)20至30例。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)，最低病例數(shù)100例。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗最低病例數(shù)300例。

IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等，最低病例數(shù)2000例。

2013年共有4個1.1類新藥獲批上市，分別是阿德福韋酯、海姆泊芬、帕拉米韋、嗎啉硝唑。

嗎啉硝唑是江蘇豪森上市的第一個1.1類新藥，主要用于婦科感染。

盡管該類藥物已有多種硝唑類藥品在前，但憑借1.1類新藥的尖端研發(fā)地位，江蘇豪森應(yīng)該能在未來獲得不錯的市場份額。

2013年完成臨床試驗，申報生產(chǎn)的1.1類新藥共有5個。分別是托伐普坦、氟馬替尼、西達(dá)苯胺、賽米司酮、奈諾沙星。

其中，由深圳微芯生物科技公司自主研發(fā)的西達(dá)苯胺已確定申報針對非霍奇金淋巴瘤。

作為HDAC抑制劑，該藥品是目前國際上的熱門靶點。

www.PharmNet.com.cn　2014-07-28　理財周報