Ⅳ期臨床試驗空前火熱的背后

2014年08月05日

繼美國FDA藥品監管新政出臺，要求藥物申報者去完成Ⅳ期臨床試驗后，很多國家都尾隨其后開展了這項監管工作。目前，我國雖然并沒有強制全面實施這項工作，但對部分申報的1.1類新品在批準上市前會標注這項要求。

記者在近期采訪時發現，目前某些并未要求完成Ⅳ期臨床試驗的產品也啟動了這項工作。這意味著，在中國Ⅳ期臨床試驗的開展已經由被動變主動。有分析人士認為，其與學術推廣密不可分。

收益率最高的研發投入

據美國輝瑞相關負責人介紹，在美國一種新藥完成新藥臨床研究申請，就意味著該產品已經可以開始啟動營銷工作。“我們常常把Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗稱為產品市場營銷準備前期，而Ⅳ臨床試驗才是真正意義上市場營銷的開始。”

他坦言，上市后臨床研究開支占各制藥企業營銷總成本的比例并不高，但營銷收益率是所有營銷手段中最好的。

有數據顯示，輝瑞阿托伐他汀(立普妥)自上市以來，Ⅳ期臨床試驗的花費占其市場營銷總成本的比例不超過5%。由于該產品在Ⅳ期臨床試驗中與同類產品進行了對照試驗，試驗結果以強有力的證據，證實該產品在同種疾病的治療優勢所在。這促使立普妥2007年在全球他汀類藥物市場中占到了75%的份額。

諾華公司的維格列汀作為DDP-4抑制劑，2011年在中國啟動了與115個臨床中心合作的維格列汀Ⅳ期臨床試驗(VISION研究)。這在Ⅳ臨床試驗中算是規模較大的研究，但最終的試驗費用也僅僅是所有營銷費用的九牛一毛。

該臨床試驗證實，二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病患者中，與二甲雙胍高劑量相比，維格列汀聯合二甲雙胍有更好的療效和耐受性。這也進一步確立了維格列汀在同類藥物中唯一能與其他降糖藥廣泛聯合使用的藥物地位。

對此，北京大學人民醫院紀立農教授表示，陽性臨床試驗研究結果，確實能證明藥品在疾病診治過程中的獨特價值，但醫生一般會理性判斷證據的質量，包括對照藥物是否恰當、觀察指標是否合適、統計方法是否正確等，只要這些指標都合理科學，醫生就能接受研究結論。

避免在中國走樣

從以上的實例來看，我們不得不承認，在臨床試驗實施的過程中，不僅可以證實藥品的安全性和有效性，對產品在臨床的推廣來說也是事半功倍，畢竟試驗結果可以讓臨床醫生進一步認識產品的臨床效用。

但很多業內專家擔心，在中國制藥市場利益相關方格局不斷變化，藥企不得不重新考慮其商業戰略與進入市場的方式的當下，這種對新品入市有效的學術推廣會在中國走樣，最終演變成企業促使醫生開具藥品的一種手段。

據了解，一般Ⅳ臨床試驗的樣本量在5000以上，甚至更多，臨床研究者每天以手機短信的方式來提醒入組患者按時服藥。與此同時，在臨床試驗研究的相關文件上，也會印有企業和產品的標識。

特別是在臨床試驗研究的會議和培訓上，企業作為會議參與者、產品答疑者、會議服務提供者，增進了與臨床醫生的密切聯系。在研究報告中，企業名稱作為贊助者出現，讓未參與臨床試驗研究的醫生也知曉了企業的學術行為。在這種嵌入式的溝通中，如何才能確保信息“真實”?

我國GCP參與制定者單淵東教授指出，在臨床試驗中，企業絕不能一廂情愿地強行推廣介紹產品的優點和產品的處方知識，也不能勉強臨床醫生為企業改進產品出謀劃策。

他指出，臨床試驗研究是以參試醫生為中心，搭建了醫生、企業、患者相互溝通的平臺，所以，在臨床試驗研究的整個過程中都包涵學術推廣，將臨床試驗研究文件、相關會議、相關人員交織成網絡已經在所難免。加強臨床試驗的監管力度已經勢在必行。