首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院 金銳

編者按  藥品說明書上，有些藥用法是“一天3次”，有些是“一天1次”，很多人不明白，為什么會有這樣的情況？實際上，這與藥物本身的吸收代謝特征和藥品劑型都有關系。那么，本期就來看一看，為什么不同藥用法不一，這兩類藥分別該怎么吃？

最常見的用法：一天3次

“一天3次”是一個很常見的藥物用法，無論中藥還是西藥，一般的、不存在特殊劑型的口服藥物都是這樣來吃。那么，“一天3次”的用法怎么吃呢？

也許你會認為，一天吃飯吃3次，那吃藥也是這么吃嘍。這樣吃是很方便，也不容易忘，但是如果從藥物起效的藥學專業角度看，可能還存在一些問題。因為從開始吃藥到藥物達到穩定效果有一個過程，第一次吃藥時，藥物發揮了藥效，但是這種藥效很快就會退去，因為人體會把藥物代謝清除掉。所以，你需要吃第二次藥來鞏固療效。這時，問題來了，第二次藥什么時間吃？即不能太晚，晚了第一次的療效就會中斷；也不能太早，太早相當于增加了上一次的藥量，正因為如此，這個時間要保證在第一次藥物還在起效但馬上快不行了的時候，補上第二次的藥量。所以，這個時間間隔很重要。按照理想的時間間隔給藥，體內的藥會很快達到穩定的效果，發揮穩定的療效。

那么，這個時間間隔是怎么確定的呢？實際上，藥物在研發過程中，就會確定藥物的給藥間隔，并最終寫在說明書上，也就是“一天3次”“一天2次”等。但是，正如我們前面所說，要想讓藥物盡快達到穩定的效果，最好是按照理想的時間間隔給藥，那么，“一天3次”的時間間隔是多少呢？是8小時。也就是說，在一天24小時中，每8小時吃藥一次，才是理想的“一天3次”。如果藥物隨餐服的話，1日3餐是每8小時一次嗎？顯然不是，我們會在早上8點吃早餐，中午12點吃午餐，晚上7點吃晚餐，這樣一來，早中餐之間隔了4小時，中晚餐之間隔了7小時，而晚餐到第二天早餐之間隔了13個小時！所以，這樣服藥的話，給藥間隔是凌亂的。

那么，這種服藥方式會帶來什么問題呢？我們用簡單的圖示表示一下。

圖1 規律服藥方式的體內藥物含量變化（圖片來源于網絡，紅色線系作者加）

如圖1所示，紅色線展示了按照理想給藥間隔（每8小時1次）吃藥的體內藥物含量（藥效）變化，可以看到是漸進式上升的，最終達到穩定。

圖2 不規律服藥方式的體內藥物含量變化（圖片來源于網絡，紅綠線系作者加）

如圖2所示，綠色線展示了隨3餐時間服藥的體內藥物含量（藥效）變化，可以看到，由于服藥間隔變得不均勻，所以最終的藥物含量的高低起伏變化差異比較大。

圖3 兩者對比（圖片來源于網絡，紅綠線系作者加）

當我們把這兩者放在一起的時候就會發現，如果黃色邊框內的區域代表最佳治療范圍時，紅色給藥線獲得的療效一定要好于綠色給藥線。這就是為什么，要關注給藥間隔的原因。

當然，上面只是理論推測，真實的藥物吸收過程，還要受到很多因素影響，例如患者的胃腸道功能、藥物的蛋白結合率等，但是大概情形就是如此。

那“一天3次”吃藥應該怎么吃呢？很簡單，一般理想狀態下，如果按照每8小時1次，又不對工作生活造成太大影響的話，早上6點1次、中午14點1次，晚上22點1次就行了?；蛘呋旧习凑者@個時間段來調整。當然，如果服藥間隔不規律的話，并不意味著沒有藥效，而是達不到理想藥效罷了。

需要特別注意的是，不同藥物有不同的服藥要求，對于每天服藥1次的藥物（例如阿司匹林腸溶片、硝苯地平控釋片），必須飯后吃的藥物（例如碳酸鈣片，鋁酸鉍膠囊等），必須與餐同服或服藥后必須進餐的藥物（例如阿卡波糖、格列美脲等），必須空腹或遠離進餐時間服用的藥物（例如阿侖膦酸鈉片，伏立康唑膠囊等），就不能機械地按照6點、14點和22點的時間，而是要結合藥物和用餐的情況，設定相應的用藥時間。所以，一定要準確了解自己服用藥物的特殊服用方法，然后再來安排更好的用藥時間。

新劑型用藥法：一天1次

除了“一天3次”之外，越來越多的藥品采用“一天1次”的，其中尤其以降壓藥為最常見。那么，為什么會這樣呢？

目前，市場上的降壓藥種類很多，有普利類、沙坦類、地平類等等，在服用方法上，有些需要1天3次，有些需要1天2次，而更多的1天只需要服用1次。一般而言，很多醫生都會推薦大家吃“一天1次”的降壓藥。那么，這種一天1次的降壓藥究竟有哪些好處呢？

首先，我們需要明確的是，在此討論的只是降壓藥。那么，降壓藥有什么特殊嗎？是的，降壓藥是比較特殊，特殊之處就在于血壓控制的理想目標是適當并且平穩，除了高壓和低壓要達標之外，最好能夠保持人體全天血壓的平穩。目前，越來越多的臨床醫生開始關注血壓的變異度（也即平穩度），血壓變異度大，容易發生腦卒中和靶器官損害?？梢韵胂螅绻哐獕夯颊叻盟幬飦斫祲旱脑?，降壓藥的作用也需要平穩。所以，一個能夠平穩降壓的降壓藥，優于一個雖然能快速降壓但作用波動較大的降壓藥。

明白了這個道理，也就回答了題目中提出的問題。一天1次的降壓藥為什么比較有優勢？就是因為這種降壓會更好地實現平穩降壓。為什么這么說呢？

第一，有些“一天1次”的降壓藥，本身屬于長效制劑，也就是說，1次服藥后藥效持續時間比較長的制劑，例如氨氯地平。氨氯地平就是一個長效降壓藥，說明書顯示“6-12小時血藥濃度達到高峰”“消除半衰期約為35-50小時”，簡單地說，就是起效慢、藥效持續時間長。它的長效長到什么程度？長到如果你已經規范服藥2個月以上，漏服一次藥對降壓效果基本上沒有影響。所以，血壓很平穩。

圖4 氨氯地平血藥濃度-時間曲線（圖片來源于文獻，紅色字系作者加）

第二，有些降壓藥，例如硝苯地平，雖然是短效制劑，但是通過特殊的制劑工藝，可以把它做成緩釋片、緩釋膠囊或控釋片，這些特殊的劑型可以保證藥物均勻、緩慢地釋放，實現平穩降壓的目標。目前最常見的就是硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片，從下圖可以看出，硝苯地平緩釋片的釋放緩慢、藥效持續時間長。

圖5 硝苯地平緩釋片和普通片的血藥濃度-時間（圖片來源于文獻，紅色字系作者加）

1. 第三，除此之外，“一天1次”的降壓藥還有一個優勢，就是不容易出現漏服、忘服的情況，每天的服藥時間也相對固定，這樣服藥時間間隔也比較好把握。再想想“一天3次”的降壓藥，一天得想著3次吃藥，容易忘；服藥時間間隔一會長、一會斷，也容易造成藥效波動。所以，從服藥的便捷性（學術界稱為患者的依從性）角度看，“一天1次”的降壓藥也具有優勢。

除此之外，其他的“一天1次”的降壓藥，例如貝那普利、依那普利、纈沙坦、替米沙坦、美托洛爾緩釋片等，也都具有類似的優勢。所以，在降壓藥中看見“緩釋”“控釋”等字眼時，從一定程度上就代表了藥物屬于長效制劑。

“一天1次”的降壓藥的優勢主要就是這些，當然，選擇降壓藥的首要因素并不是一天服用幾次，而是根據患者病情和心臟、腎臟等靶器官功能，選擇一個適合的藥物（普利類、沙坦類、地平類等）。所以，不可盲目地擅自換藥，任何藥物治療方案的調整都要在醫師或藥師指導下進行。

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