“經過多年后期新藥開發平淡期之后，葛蘭素史克今年將有多只“重磅新藥”上市，預計有7只新藥在今年向美國或歐盟監管機構提交新藥申請”

雅培：丙肝三聯組合制劑

吉利德公司丙肝治療藥物的上市在市場上引起了軒然大波，而雅培似乎也急需上市一只“重磅炸彈”級藥物，以彌補其修美樂(阿達木單抗)專利到期帶來的銷量損失，從目前來看，雅培的新型丙型肝炎三聯組合藥物有望承擔這一重任。

三聯組合藥物中，ABT-450屬于蛋白酶抑制劑，ABT-267是NS5A抑制劑，ABT-333為非核苷聚合酶抑制劑。該制劑結合三種不同的機制阻斷丙型肝炎病毒(HCV)復制，以改善不同患者人群中病毒學應答率的目的。

三聯制劑口服組合(ABT-450/利托那韋+ABT-267+ABT-333)與吉利德公司的Sovaldi(sofosbuvir)病毒學應答率類似，而后者目前只能用于對干擾素治療不能忍受的患者，或正在等待肝臟移植的患者。

FDA認定該三聯組合藥物是一種突破性治療方法，雅培將會在今年第二季度向監管機構提交更多該藥物的相關試驗數據。

阿斯利康：前途未卜

阿斯利康目前有11只新分子實體進入Ⅲ期臨床試驗或待審批階段，與去年相比增加了近一倍，但這些新藥未來的市場前景仍有待觀察。

值得一提的是，阿斯利康治療卵巢癌的藥物奧拉帕尼在2012年的Ⅱ期臨床試驗中遭遇挫折，但重新挑選出試驗中帶有BRCA基因突變患者的數據進行分析時，產生了出乎意料的積極結果，阿斯利康希望再次啟動該藥的研發。

好消息是阿斯利康的糖尿病治療新藥Xigduo(達格列凈/二甲雙胍)近日在英國了上市批準，該藥是第一個獲得批準的鈉葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑和二甲雙胍的復方制劑，目前還在等待FDA審批。

GSK：多只新藥等待批準

經過多年后期新藥開發平淡期之后，葛蘭素史克(GSK)今年將會有多只重磅新藥上市，預計將會有7只新藥在今年向美國或歐盟監管機構提交新藥申請。

2014年，公司最有前途的新產品無疑是HIV治療藥物Tivicay(dolutegravir)，去年年底該藥已在美國上市，今年初又在歐洲獲得批準，有成為“重磅炸彈”的潛力。在與吉列德公司Atripla(依法韋恩茨/恩曲他濱/替諾福韋富馬酸片)的對比研究中，患者接受治療48周后，Tivicay組88%的患者實現了艾滋病病毒抑制，而Atripla僅為81%。這種優勢使分析師相信，Tivicay年銷售高峰可能達到50億美元。

在腫瘤學領域，GSK也有兩只針對晚期黑色素瘤患者的新型基因靶向治療藥物，分別是Mekinist(trametinib)和Tafinlar(dabrafenib)。Mekinist在美國已獲得批準，同時也已向歐盟提交了上市申請。

GSK在糖尿病領域同樣非常活躍：Eperzan(albiglutide)已向美國提交了申請，并收到來自歐洲人用醫藥產品委員會(CHMP)的積極意見。

在呼吸系統領域，該公司還有3只藥物：與Theravance公司合作開發的慢性阻塞性肺病治療藥物Anoro Ellipta(蕪地溴銨/維蘭特羅)在美國已獲得批準，也向歐盟提交了申請;單藥治療慢性阻塞性肺病的長效毒蕈堿激動劑(LAMA)umeclidinium，在美國和歐盟都提交了申請;哮喘單藥治療藥物糠酸氟替卡松，目前在美國提交了申請。

強生：愈挫愈勇

今年1月，強生遭遇了挫折，其新產品——血液稀釋劑拜瑞妥(利伐沙班片)，申請將該藥的適應癥擴展到急性冠脈綜合征(嚴重的胸部疼痛或輕度心臟發作)的患者治療上，沒有獲得FDA委員會的批準。

但強生還有很多其他新藥進入了后期研發：丙型肝炎藥物Olysio(simeprevir)以及用于已接受過其他藥物治療的套細胞淋巴瘤藥物Imbruvica(ibrutinib)，于去年年底在美國獲得批準，都將于今年進入市場;該公司還向EMA提交了ibrutinib的新藥申請，用于治療復發或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤以及復發性或難治性套細胞淋巴瘤。

在2型糖尿病領域，歐盟委員會在去年11月批準了Invokana(canagliflozin)的上市申請。在結核病領域，Sirturo(bedaquiline)有望獲得歐盟批準。強生還向EMA提交了HIV每日一次一粒的darunavir/cobicistat固定劑量復方制劑。

禮來：缺乏潛力

盡管禮來目前有4只新藥正在審批，但據業內預測都不具備“重磅炸彈”的潛力：其中包括3只糖尿病藥物，1只抗癌藥。

禮來最具前景的是每周服用一次的2型糖尿病藥物dulaglutide，是一種GLP-1類似物。試驗顯示Dulaglutide的療效優于市場領先的胰島素——賽諾菲的來得時(甘精胰島素注射液)。另一只糖尿病候選藥物是SGLT2抑制劑empagliflozin。還有一個禮來的糖尿病候選藥物是LY2963016，目前處于FDA待審批狀態。

抗癌藥物ramucirumab正在等待監管部門的批準。該藥物是胃癌二線單藥治療藥物，已獲得了FDA快速審評資格，Ⅲ期研究顯示，ramucirumab可顯著延長患者的生存期。

默沙東：多箭齊發

默沙東將會是2014年新藥批準和上市最繁忙的大型制藥公司之一。該公司在今年預計獲得批準的產品，包括疫苗、抗病毒藥物、心臟病治療藥物和抗癌新藥。

最大的亮點之一是新型晚期黑色素瘤治療藥物MK-3475。該公司預計在今年上半年提交MK-3475的新藥申請。MK-3475針對的患者是以前接受過百時美施貴寶Yervoy(易普利姆瑪)治療的患者。默沙東另一只新型候選腫瘤藥物是vintafolide，用于鉑類耐藥的卵巢癌患者。vintafolide是小分子藥物共軛物(SMDC)，目前已向EMA提交了申請。

在疫苗領域，V503是針對人類乳頭狀瘤病毒(HPV)的第二代疫苗。該疫苗已被證明，比默沙東現有的Gardasil能更有效預防人乳頭狀瘤病毒的感染。默沙東預計將會在近期向監管機構提交申請。

在心臟病領域，默沙東開發的vorapaxar，用于降低動脈粥樣硬化事件的發生。然而，該藥物不會被用于治療卒中或短暫性腦缺血發作，主要是出于對其出血風險的擔憂。默沙東在今年1月向EMA提交其試驗數據。

諾華：創新依舊強勁

近年來，諾華依靠其源源不斷的創新取得了商業上的巨大成功，這一趨勢在2014年還將得到延續。

在腫瘤領域，諾華進軍肺癌藥物市場，該公司已提交了LDK378(ceritinib)的申請，該藥是強效且具有選擇性的口服間變型淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑，用于治療ALK陽性的非小細胞肺癌。分析師預測LDK378其年銷售額在2018年約為3.29億美元，遠遠落后于Xalkori的8.3億美元。

最近，該公司的慢性阻塞性肺病藥物Ultibro Breezhaler(茚達特羅/格隆溴銨)和B型腦膜炎奈瑟菌(MenB)感染藥物Bexsero也已獲得批準。諾華另一只極具希望的候選藥物AIN457(secukinumab)用于治療中度至重度銀屑病，去年向美國和歐盟監管機構提交了申請。

輝瑞：缺乏亮點

輝瑞在今年將會進行拆分，其商業運作分成三個部分：全球創新的制藥業務;全球疫苗、腫瘤和消費者保健業務;并建立為全球性制藥企業。該公司在今年沒有值得關注的新分子實體(NME)推出，但其血栓治療藥物Eliquis(阿哌沙班)今年有望在美國獲得增加預防靜脈血栓栓塞的新適應癥的許可。

羅氏：捍衛腫瘤領導地位

2014年，羅氏在新藥獲得批準方面將會迎來平靜的一年，不過它將繼續捍衛其在腫瘤藥物創新方面的領導地位。去年11月，慢性淋巴細胞白血病(CLL)新藥Gazyva(obinutuzumab)在美國獲得批準。Gazyva是第一個糖基化改造型Ⅱ型人源化抗-CD20單克隆抗體。一項研究表明，Gazyva對白血病的抑制作用優于利妥昔單抗。

賽諾菲：更進一步

賽諾菲的多發性硬化癥新藥Lemtrada于2013年9月獲得歐盟批準，但FDA出于對該藥物安全性和有效性的擔憂，最終能否在美國獲得批準難以預料。

新型口服高雪氏病治療藥物Cerdelga(eliglustat)去年12月在美國獲得優先審查資格，預計在未來幾個月內FDA會作出最終審批決定。該藥物將有替代健贊(被賽諾菲收購)的Cerezyme(伊米苷酶)的趨勢，因為Cerezyme是通過靜脈注射給藥。

www.PharmNet.com.cn　2014-04-29　醫藥經濟報