近日，歐洲藥品管理局(EMA)網站公布，旗下藥物警戒線風險評估委員會(PRAC)在對多潘立酮類藥物進行了1年的審查后認為，鑒于該藥與嚴重的心臟風險相關，建議限用含多潘立酮的藥物。此外，該委員會建議，降低劑量和縮短療程是減少不良反應的關鍵。

對于這一消息，國內眾多媒體給予相關報道，醫患雙方對于嗎丁啉及其他多潘立酮類藥物的安全性感到擔憂。

面對各種質疑，3月18日，西安楊森非處方藥醫學事務及外部創新高級總監李青博士告訴本報記者：“嗎丁啉上市后，公司一直在監測患者使用情況的數據，相關資料顯示，中國患者對該藥物的使用在合理用藥范圍內，一般都符合30mg/天，不超過2周療程的使用說明。”

限用建議對華有重要啟示

記者隨后采訪到中國藥學會藥物流行病學專業委員會副主任委員曾繁典教授，他認為，這體現了歐盟方面對藥物安全性風險最小化的嚴謹態度和理念，上述建議對中國相關管理部門及學術界有重要啟示和指導意義。

同時，曾繁典表示，由于在藥物不良反應權威信息通報中多潘立酮并無心臟病方面不良反應提示的文件，且在中國是一個應用很久的品種，其安全性、有效性以及臨床醫生的推薦力度都比較高。所以，盡管我國會對此藥物的安全性加倍重視，但歐盟的此次建議不會對有關部門產生政策性影響。

“綜合我主編的《藥物流行病學》和《醫藥導報》雜志對多潘立酮不良反應的回顧性分析研究得出結論，該藥物的不良反應主要集中在輕微的消化道和中樞神經不良反應;國家藥品不良反應監測中心的60期藥品不良反應通報信息中，也沒有多潘立酮心臟病風險不良反應的報告。”曾繁典指出，希望患者不要產生恐慌心理，同時也要相信中國的監測數據，相信監管部門對藥物安全性的重視程度。

全國合理用藥監測網專家孫忠實也向本報記者表達了類似看法。他認為，監管部門還是會依據中國自己的監測數據對該類藥物進行合理處理與監測，同時提示公眾不要盲目恐慌。

作為一款OTC藥物，嗎丁啉在國內一直未因不良反應而登上藥品不良反應通報。此次PRAC發布的消息，使得部分公眾認為其將立刻遭到限制使用，并有被下架或退市的可能。“嗎丁啉因心臟不良反應在歐遭限用”的說法也廣泛流傳。

而目前，EMA正在對多潘立酮類藥品(包括嗎丁啉)的使用風險進行再評估。3月7日，PRAC基于目前得到的評估結果公布了相關建議，供歐盟相關機構作進一步參考。

李青表示，PRAC的建議并不是最終結果。“歐盟成員國人類用藥互認和非集中審評程序協調小組(CMDh)將審閱PRAC遞送的建議，并會組織投票來做出是否認可此次建議的決定，一般需要1～3個月的時間，目前暫未有最終決定。不存在歐洲市場下架或者退市的情況。”

據記者了解，目前，楊森公司正在對PRAC的建議進行全面詳細的研究，并將繼續與歐洲相關衛生監管機構保持緊密溝通，配合相關工作的開展。同時，公司也將就最新消息與監管部門保持溝通。

臨床應用中外有別

資料顯示，多潘立酮最早由西安楊森于1989年在華作為處方藥上市，作為消化領域里的“常青樹”，該藥物一直占據國內較大市場份額。

據了解，1999年，嗎丁啉系中國第一批從處方藥轉成非處方藥的藥品。記者在CFDA官網查詢到，目前共批準了多潘立酮類藥物共36個文號，劑型包括分散片、膠囊、混懸液等，其中有不少本土的知名藥企，如華北制藥、江蘇豪森、修正、輔仁、哈藥等，都有生產多潘立酮類藥物并用于和嗎丁啉相近的適應癥。

此外，根據國家藥品不良反應監測中心和歐美相關數據顯示，多潘立酮在歐洲和北美偶見的與心臟相關的不良反應中，從統計上看，這些不良反應多數都與劑量有關。PRAC的建議也涉及劑量問題，認為減少劑量可以避免不良反應的發生。

曾繁典告訴記者，有關多潘立酮2012年在加拿大公布的心臟病不良反應監測報告也引起了中國監管部門的高度重視，并及時下發給臨床醫生學習，這可以看出我國臨床醫生對該藥物不良反應的認識是及時和全面的。

“嗎丁啉在中國上市之初的使用劑量和療程符合現在PRAC建議標準的30mg/天。藥品說明書的推薦劑量、療程、不良反應和不能聯合用藥的相關信息提示都很清晰。而歐洲此前的使用標準一直是40～80mg/天，超過了本次建議的使用劑量。”李青說道。

孫忠實也表示，在我國鮮見該藥的心臟病不良反應案例的最主要原因，是在我國該藥物的藥品說明書嚴格按照安全性劑量——不超過30mg/天提示患者的。另外，國外的心臟病不良反應提示為60歲以上老年人多見，而在我國，該藥物的主要應用人群為40～60歲，年齡也是一個重要因素。患者只要嚴格按照藥品說明書用藥，都是有效和安全的。

針對中外用藥習慣和藥品不良反應差異的問題，曾繁典還向記者舉了一個例子：抗組胺藥物特非那定，該藥物由于在美國臨床使用監測中提示有心臟病方面的不良反應而遭退市。但其在中國的使用情況良好，也未有不良反應相關信息，所以一直還在我國的處方集中。

www.PharmNet.com.cn　2014-03-22　醫藥經濟報