口服降糖藥的選擇需因人而異，1型糖尿病在胰島素治療基礎上可選用雙胍類、α-糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，一般不用胰島素促泌劑；2型糖尿病肥胖者首選雙胍類或/和噻唑烷二酮制劑，α-糖苷酶抑制劑，后用胰島素促泌劑；消瘦者則首選胰島素促泌劑或噻唑烷二酮制劑，合用α-糖苷酶抑制劑或半量的雙胍類降糖藥；其他類型糖尿病根據(jù)具體情況選擇。單藥降糖效果以磺脲類和二甲雙胍最強。只有胰島素促泌劑會因為胰島?細胞功能衰竭而失效，其他幾類未見失效。
原則上，選擇口服降糖藥類型時應該在醫(yī)生的幫助下，大的劑量調(diào)整也應該得到醫(yī)生指導，根據(jù)日常生活變動的小劑量調(diào)整可在血糖監(jiān)測的基礎上自己試行。
糖尿病患者影響血糖升高的因素是多方面的，降糖藥的作用機制也是多方面的，往往需要多種降糖藥聯(lián)合治療降糖效果才更好。原則上聯(lián)合用藥時，同類降糖藥不合用，如胰島素促泌劑磺脲類和格列奈類不合用；聯(lián)合用藥不宜多于3種；合用3種降糖藥時各劑量一般不為全量。
無論哪種聯(lián)合用藥模式，只要血糖控制平穩(wěn)、達標，體重趨向標準化（肥胖者體重逐漸減輕，消瘦者逐漸增加），可以長期維持，療程時間不限。但用了兩種以上、劑量中等以上口服降糖藥血糖仍難以控制達標時，應該考慮聯(lián)合胰島素治療。